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N-(2'-脱氧-2',2'-二氟-P-苯基-5'-胞苷酰)-L-丙氨酸苄酯

用途

Acelarin(NUC-1031)是广泛使用的核苷类似物吉西他滨的蛋白转化和增强。

名称

[ CAS 号 ]:
840506-29-8

[ 中文名 ]:
N-(2'-脱氧-2',2'-二氟-P-苯基-5'-胞苷酰)-L-丙氨酸苄酯

[ 英文名 ]:
Acelarin

[英文别名 ]:

gemcitabine [phenyl(benzoxy-L-alaninyl)]phosphate
CPF 31
NUC
Acelarin

生物活性

[ 描述 ]:

Acelarin(NUC-1031)是广泛使用的核苷类似物吉西他滨的蛋白转化和增强。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EC50：0.2 nM (DNA synthesis inhibitor)[1]

[体外研究]

吉西他滨是通常用于癌症治疗的核苷类似物,但由于对癌细胞抗性的高度易感性而具有有限的功效。向吉西他滨添加氨基磷酸酯基序可以保护其免受许多关键的癌症抗性机制。合成一系列吉西他滨氨基磷酸酯前药,并筛选一系列不同肿瘤细胞系中的细胞抑制活性。在合成的化合物中,NUC-1031显示出在体外是有效的。

[体内研究]

与吉西他滨治疗组相比,ProTide显示肿瘤大小相对于胰腺异种移植模型显着减少,并且对体重的不良影响较小,表明更好的安全性。数据强烈表明,ProTides不依赖于激酶或核苷转运蛋白在肿瘤细胞内发挥其活性,并且在脱氨酶存在下保持稳定。 ProTide NUC-1031目前正在通过I/II期临床研究进展,并且已经产生了强大的药代动力学数据,证实了三磷酸吉西他滨的细胞内水平显着提高,同时具有良好的早期疗效信号和良好的安全性。氨基磷酸酯化学可能是新的和非常有效的抗癌剂的重要来源,带来了大量专门设计用于克服癌症抵抗机制的高级治疗,这将有益于更大比例的患者[1]。

[细胞实验]

将NUC-1031（5.0mg）溶于DMSO（0.050mL）和D 2 O（0.15mL）中。在37℃下记录对照31P NMR后，将预先解冻的人，大鼠或狗血清（0.30mL）加入到样品中，接着在37℃下进行31P NMR实验。在13小时内每30分钟记录光谱。使用Bruker Topspin 2.1程序[1]处理和分析31P NMR记录的数据。

[动物实验]

Balb / c裸鼠为雌性，6至8周龄，体重20±2g。腹膜内给予NUC-1031（ip 0.228mmol / kg，132.3mg / kg，2×/ WK）或载体2周。将NUC-1031溶解在40％Captisol溶液中。（40％Captisol通过将20mg Captisol溶解于纯水中制备，并使最终体积为50mL。用0.22μm过滤器过滤溶剂）。每天监测小鼠体重变化和临床症状2周[1]。

[参考文献]

[1]. Slusarczyk M, et al. Application of ProTide technology to gemcitabine: a successful approach to overcome the key cancer resistance mechanisms leads to a new agent (NUC-1031) in clinical development. J Med Chem. 2014 Feb 27;57(4):1531-42.

[相关活性小分子]

放线菌酮 | 放线菌素D | Alpha-毒伞肽 | 茴香霉素 | SCR7 | CX-5461 | 布拉扑兰 | COH29 | 曲西立滨 | 叶酸 | 氢溴酸常山酮 | RG7800 | N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]脲 | 腺嘌呤 | 奈达铂

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇F₂N₄O₈P

[ 分子量 ]:
580.47400

[ 精确质量 ]:
580.15300

[ PSA ]:
174.04000

[ LogP ]:
3.61640

[ 储存条件 ]:
2-8℃

N-(2'-脱氧-2',2'-二氟-P-苯基-5'-胞苷酰)-L-丙氨酸苄酯

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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