變棉子酚

(+)-Apogossypol 是一种泛 BCL-2 拮抗剂,与 Mcl-1, Bcl-2 和 Bcl-xL 结合, EC50 分别为 2.6,2.8 和 3.69 μM。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

Mcl-1:2.6 μM (EC50)

Bcl-2:2.8 μM (EC50)

Bcl-xL:3.69 μM (EC50)

与NMR结合和荧光偏振测定(FPA)数据一致,(+)- Apogossypol显示出对Bcl-xL的有效结合亲和力,Kd值为1.7μM[1]。研究(+)- Apogossypol和Gossypol的抑制作用在LNCaP细胞存活时,进行MTT测定。结果表明,(+)-阿朴棉子酚以与棉酚类似的方式以时间和剂量依赖性方式抑制LNCaP细胞的增殖。在~72小时内对LNCaP细胞的50％抑制浓度(IC50)为9.57μM,而Gossypol对LNCaP细胞的IC50为10.35μM[2]。

由于其改进的结构,(+)- Apogossypol预期表现出较低的毒性,同时在体外保持显着的抗生长和抗肿瘤活性,类似于棉酚。在携带皮下LNCaP细胞异种移植物的小鼠中评估(+)-阿朴棉子酚的抗癌作用。通过卡尺和平衡监测和测量肿瘤生长。通过(+)-阿朴棉子酚显着改善小鼠的存活率。值得注意的是,(+)-阿朴棉子酚治疗后肿瘤大小也明显减少(P <0.01)[2]。

通过MTT测定法测量（+） - 阿朴棉子酚和棉酚对前列腺癌细胞系的细胞毒性作用。将LNCaP细胞接种到无菌96孔平底板上并孵育过夜。然后用梯度浓度（2-20μM）将稀释的（+） - 阿朴棉子酚（1和10μM）和棉酚加入到每个孔中。对于细胞活力测试，将肿瘤细胞悬浮于200μL完全培养基和0.2μLDMSO的混合溶液中，并将具有200μL完全培养基的孔用作空白对照。将板在37℃，5％CO 2下孵育72小时。然后除去培养基，并向孔中加入0.5μMMTT。再过4小时后，向每个孔中加入150μLDMSO。在酶标仪上读取570nm处的吸光度。测定产生50％细胞抑制的药物浓度（IC 50）。所有实验一式三份进行[2]。

小鼠[2]使用雌性无胸腺裸（nu / nu）小鼠（4-6周龄，体重20-25g）。将LNCaP细胞（2×10 6）皮下注射到每只小鼠中。使用卡尺每两天测量肿瘤体积并计算。当皮下肿瘤大小达到150-200mm 3时，将这些小鼠随机分成三组，每组由10只小鼠组成。接下来，他们分别用（+） - 阿朴棉子酚和棉酚以20mg / kg腹膜内处理，每7天qd处理28天。载体对照组接受与治疗组中相同量的DMSO。每天检测肿瘤体积。将肿瘤组织固定在10％福尔马林溶液中。用石蜡包埋组织，制备切片。用苏木精和曙红染色样品并用显微镜检查。

[1]. Wei J, et al. Apogossypol derivatives as antagonists of antiapoptotic Bcl-2 family proteins. Mol Cancer Ther. 2009 Apr;8(4):904-13.

[2]. Zhan W, et al. Inhibitory activity of apogossypol in human prostate cancer in vitro and in vivo. Mol Med Rep. 2015 Jun;11(6):4142-8.

维纳妥拉(ABT-199) | 生根粉263 | S63845 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 | 醋酸艾塞那肽 | WEHI-539盐酸盐 | A-1331852 | Bax inhibitor peptide V5 | FX1 | 藤黄酸 | N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺 | UMI-77 | 醋酸棉酚