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富马酸二甲酯

富马酸二甲酯用途

Dimethyl fumarate 是一种 Nrf2 激活剂,能够诱导上调抗氧化基因的表达。

富马酸二甲酯名称

[ CAS 号 ]:
624-49-7

[ 中文名 ]:
富马酸二甲酯

[ 英文名 ]:
Dimethyl fumarate

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Dimethyl fumarate
EINECS 210-849-0
MFCD00064438

富马酸二甲酯生物活性

[ 描述 ]:

Dimethyl fumarate 是一种 Nrf2 激活剂,能够诱导上调抗氧化基因的表达。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

富马酸二甲酯引起短暂的氧化应激,导致转录因子核因子红细胞2相关因子2的水平和核定位增加,随后神经元细胞中谷胱甘肽合成和再循环的增加[1]。富马酸二甲酯通过减少炎性细胞因子产生(IL-12和IL-6)和MHC II类,CD80和CD86的表达来抑制树突细胞(DC)成熟。富马酸二甲酯通过减少p65核转位和磷酸化损害核因子κB(NF-κB)信号传导。富马酸二甲酯通过抑制NF-κB和ERK1/2-MSK1信号传导来抑制DC的成熟和随后的Th1和Th17细胞分化[2]。富马酸二甲酯抑制TNF-α诱导的大鼠心脏内皮细胞(RHEC)中NF-κB的核进入[3]。富马酸二甲酯,一种免疫调节剂和抗氧化反应的诱导剂,抑制HIV复制和神经毒素释放。富马酸二甲酯减弱CCL2诱导的单核细胞趋化性,表明富马酸二甲酯可以减少活化的单核细胞向炎症介质的CNS募集[4]。

[体内研究]

富马酸二甲酯抑制RHEC中NF-κB的核进入并减少体内大鼠缺血和再灌注后的心肌梗塞面积[3]。富马酸二甲酯口服给药可上调Nrf2和Nrf2调节的细胞保护基因的mRNA和蛋白水平,减弱6-OHDA诱导的C57BL/6小鼠的纹状体氧化应激和炎症[5]。

[动物实验]

在盲法设计中，将大鼠分配到三个实验组中的一个：a）接受DMF组接受10mg / kg体重DMF（溶于DMSO 2％水溶液中），或b）接受仅接受的载体组载体（DMSO 2％在水中;溶解DMF所必需的），或c）到接受载体的阳性对照组加缺血预处理（IPC，已知减少梗塞面积）。该剂量的10mg / kg体重的DMF大致相当于人体内的最大耐受剂量。正如我们在体外实验中可以证实的，DMF是活性化合物，体内实验用DMF进行，但不用MHF进行。分别在缺血前（在使用异氟烷的全身麻醉下）以及缺血前立即静脉注射DMF和载体尾静脉。缺血预处理由缺血5分钟（由左冠状动脉闭塞诱导）诱导，然后再灌注5分钟（通过释放圈套诱导）诱导。成对地进行实验（除了试验实验），即平行的两个实验避免相同的组分配。建立本研究，并允许证明DMF对体内大鼠心肌梗塞面积的药效学作用。应在体外研究最终的作用方式。我们的体外实验结果以及其他实验室的结果未显示MHF对NF-κB活化的任何影响。因此，不包括实验以将MHF排除在DMF的作用模式之外。

[参考文献]

[1]. Albrecht P, et al. Effects of dimethyl fumarate on neuroprotection and immunomodulation. J Neuroinflammation. 2012 Jul 7;9:163

[2]. Peng H, et al. Dimethyl fumarate inhibits dendritic cell maturation via nuclear factor κB (NF-κB) and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) and mitogen stress-activated kinase 1 (MSK1) signaling. J Biol Chem. 2012 Aug 10;287(33):28017-26.

[3]. Meili-Butz S, et al. Dimethyl fumarate, a small molecule drug for psoriasis, inhibits Nuclear Factor-kappaB and reduces myocardial infarct size in rats. Eur J Pharmacol. 2008 May 31;586(1-3):251-8.

[4]. Cross SA, et al. Dimethyl fumarate, an immune modulator and inducer of the antioxidant response, suppresses HIV replication and macrophage-mediated neurotoxicity: a novel candidate for HIV neuroprotection. J Immunol. 2011 Nov 15;187(10):5015-25.

[5]. Jing X, et al. Dimethyl fumarate attenuates 6-OHDA-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells and in animal model of Parkinson's disease by enhancing Nrf2 activity. Neuroscience. 2015 Feb 12;286:131-40

[6]. Li Y, et al. Dimethyl fumarate accelerates wound healing under diabetic condition. J Mol Endocrinol. 2018 Jul 23. pii: JME-18-0102.

[相关活性小分子]

ML385 | 姜黄素 | 甲基巴多索隆 | 叔丁基对苯二酚(TBHQ) | 奥马索龙 | 4-辛基衣康酸 | CDDO-Im | NK-252 | 鸦胆子苦醇 | 丹参素 | KI696 | CDDO-EA | (+)-DHMEQ | 桧木醇 | 芒果苷

富马酸二甲酯物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
193.0±0.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
102-106 °C(lit.)

[ 分子式 ]:
C₆H₈O₄

[ 分子量 ]:
144.125

[ 闪点 ]:
91.1±0.0 °C

[ 精确质量 ]:
144.042252

[ PSA ]:
52.60000

[ LogP ]:
0.62

[ 外观性状 ]:
细白色结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.5±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.435

[ 储存条件 ]:
Store at RT.

[ 稳定性 ]:
Stable. Incompatible with acids, bases, oxidizing agents, reducing agents.

富马酸二甲酯MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

富马酸二甲酯毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: EM6125000

CHEMICAL NAME :: 2-Butenedioic acid, dimethyl ester, (E)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 624-49-7

BEILSTEIN REFERENCE NO. :: 0774590

LAST UPDATED :: 199710

DATA ITEMS CITED :: 7

MOLECULAR FORMULA :: C6-H8-O4

MOLECULAR WEIGHT :: 144.14

WISWESSER LINE NOTATION :: 1OV1U1VO1 -T

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: Standard Draize test

ROUTE OF EXPOSURE :: Administration onto the skin

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rabbit

REFERENCE :: 85JCAE "Prehled Prumyslove Toxikologie; Organicke Latky," Marhold, J., Prague, Czechoslovakia, Avicenum, 1986 Volume(issue)/page/year: -,373,1986

TYPE OF TEST :: Standard Draize test

ROUTE OF EXPOSURE :: Administration into the eye

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rabbit

REFERENCE :: 85JCAE "Prehled Prumyslove Toxikologie; Organicke Latky," Marhold, J., Prague, Czechoslovakia, Avicenum, 1986 Volume(issue)/page/year: -,373,1986 ** ACUTE TOXICITY DATA **

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rat

DOSE/DURATION :: 2240 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: AIHAAP American Industrial Hygiene Association Journal. (AIHA, 475 Wolf Ledges Pkwy., Akron, OH 44311) V.19- 1958- Volume(issue)/page/year: 30,470,1969

TYPE OF TEST :: LC - Lethal concentration

ROUTE OF EXPOSURE :: Inhalation

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >3100 mg/m3/10M

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: NDRC** National Defense Research Committee, Office of Scientific Research and Development, Progress Report. Volume(issue)/page/year: NDCrc-132,Dec,1942

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Administration onto the skin

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rabbit

DOSE/DURATION :: 1250 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: AIHAAP American Industrial Hygiene Association Journal. (AIHA, 475 Wolf Ledges Pkwy., Akron, OH 44311) V.19- 1958- Volume(issue)/page/year: 30,470,1969

富马酸二甲酯安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H312-H315-H317-H319-H411

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn:Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R21;R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36/37/39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

[ WGK德国 ]:
1

[ RTECS号 ]:
EM6125000

[ 海关编码 ]:
2917140000

富马酸二甲酯合成路线

详细合成路线

富马酸二甲酯上下游产品

富马酸二甲酯上游产品

富马酸二甲酯下游产品

富马酸二甲酯制备

（1）富马酸酯化法。直接以富马酸为原料，在催化剂存在下与甲醇一步合成DMF。催化剂有三氟化硼、六水氯化铁（FeCl3·6H2O）、硫酸或磷酸，收率高达92%。也可以阳离子树脂催化剂，采用催化精馏技术，于80-85℃下酯化反应5h。
（2）马来酸异构酯化法。马来酸与甲醇在催化剂作用下，异构化、酯化得到DMF，催化剂有HCl-H2SO4和磷钨酸。用HCl-H2SO4作催化剂时，反应实际分两步进行，即HCl催化异构化反应和H2SO4催化酯化反应。马来酸与浓盐酸、水一起回流30min，得到91%的富马酸；富马酸与甲醇、浓硫酸一起回流12h，得到91.9%的产品。磷钨酸时复合催化剂，同时催化异构化和酯化反应。马来酸与甲醇，在磷钨酸存在下，回流4h，得89.4%的产品。(3)糖醛氧化酯化法。以糖醛为原料，合成分两步进行。首先糖醛在V2O5催化下用KClO3氧化成富马酸，反应温度95℃-105℃，反应时间7h，收率81.5%；然后富马酸在浓硫酸存在下，与甲醇一起加热回流，得到DMF，反应时间10h。收率86.0%。（4）马来酸酐水解异构酯化法。以马来酸酐为原料，与甲醇在催化剂作用下生成DMF。催化剂有浓盐酸、盐酸-磷酸、六水氯化铁、对甲基苯磺酸和硫脲。盐酸-磷酸属于复合催化剂，首先发生水解、酯化反应，得到马来酸二甲酯，后者再在溴与光存在下异构化才得到产品；用硫脲做催化剂，马来酸酐首先发生水解异构化反应得到富马酸，后者在硫酸存在下酯化得到产品。

富马酸二甲酯海关

[ 海关编码 ]: 2917190090

[ 中文概述 ]:
2917190090 其他无环多元羧酸. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 对苯二甲酸请注明4-CBA值, 对苯二甲酸请注明P-TL酸值, 对苯二甲酸请注明色度, 对苯二甲酸请注明水分

[ Summary ]:
2917190090 acyclic polycarboxylic acids, their anhydrides, halides, peroxides, peroxyacids and their derivatives VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%

富马酸二甲酯文献

Novel Nrf2 activators from microbial transformation products inhibit blood-retinal barrier permeability in rabbits.

Br. J. Pharmacol. 172(5) , 1237-49, (2015)

Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is a redox-sensitive transcription factor that binds to antioxidant response elements located in the promoter region of genes encoding many antioxida...

Quantitative determination of dimethyl fumarate in silica gel by solid-phase microextraction/gas chromatography/mass spectrometry and ultrasound-assisted extraction/gas chromatography/mass spectrometry.

Environ. Monit. Assess. 187 , 320, (2015)

Dimethyl fumarate (DMF) is a chemical compound which has been added to silica gel bags used for preserving leather products during shipment. DMF has recently been singled out due to its ability to ind...

Cold stress initiates the Nrf2/UGT1A1/L-FABP signaling pathway in chickens.

Poult. Sci. 94 , 2597-603, (2015)

Cold stress triggers an anti-oxidative response in animals regulated by Nrf2 (nuclear factor 2-like, NFE2L2) binding to deoxyribonucleic acid-regulatory sequences near stress-responsive genes. To iden...

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