Paprotrain

Paprotrain用途

Paprotrain是可渗透细胞的kinesin MKLP-2的抑制剂,抑制 MKLP-2 的 ATPase 活性,IC50 值为 1.35 μM,Ki 值为 3.36 μM,同时对 DYRK1A 有中等的抑制作用,IC50值为 5.5 μM。

Paprotrain名称

[ CAS 号 ]:
57046-73-8

[ 中文名 ]:
Paprotrain

[ 英文名 ]:
Paprotrain

[英文别名 ]:

2-indol-3-yl-2-oxoacetyl chloride
Indole-3-Glyoxylyl Chloride
Indole-3-glyoxyloyl chloride
3-Indoleglyoxylyl chloride
3-indoleglyoxyl chloride
3-indolylglyoxalyl chloride
2-indol-3-yl-3-pyridin-3-yl-acrylonitrile

Paprotrain生物活性

[ 描述 ]:

Paprotrain是可渗透细胞的kinesin MKLP-2的抑制剂,抑制 MKLP-2 的 ATPase 活性,IC50 值为 1.35 μM,Ki 值为 3.36 μM,同时对 DYRK1A 有中等的抑制作用,IC50值为 5.5 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

MKLP-2:1.35 μM (IC50)

[体外研究]

Paprotrain已经在一组CNS激酶上进行了筛选。虽然对CDK5和GSK3无活性(IC50>10μM),但它对DYRK1A表现出中等活性(IC50 =5.5μM)[1]。延时显微镜显示用paprotrain破坏MKlp2表达导致极体挤压失败。在新鲜培养基中从乳清蛋白中拯救卵母细胞后可以挽救这一点。细胞周期分析显示大多数卵母细胞在中期I或末期I停滞。然而,在通过paprotrain抑制MKlp2后卵母细胞纺锤体结构和染色体排列不被破坏[2]。 Paprotrain处理的猪卵母细胞遭受核成熟失败。在早期心肌梗死阶段停止的卵母细胞数量在KIF20A活性抑制后以剂量依赖性方式增加,而处理后达到ATI和MII阶段的卵母细胞百分比减少[3]。

[激酶实验]

在15μMATP存在下测定每种酶的激酶活性，终体积为30μL。在30℃温育30分钟后，通过使用FilterMate收集器收获到P81磷酸纤维素纸上来终止反应，所述纸在1％磷酸中洗涤。加入20μL闪烁液，并在Packard计数器中测量掺入的放射性。减去空白值并将活性计算为在30分钟孵育期间掺入磷酸盐的pmoles。用适当稀释的DMSO进行对照。激酶活性以最大活性的％表示，即不存在抑制剂（Paprotrain）。 IC50值来自剂量 - 反应曲线[1]。

[细胞实验]

COCs或裸露的卵母细胞（DO）在体外存在/不存在Paprotrain的情况下培养。对照组用相同浓度的纯DMSO进行。通过用0.1％（w / v）透明质酸酶轻轻吹打，COCs被剥离其卵丘细胞。具有明显挤出的极体的卵母细胞被判断为成熟的卵母细胞。培养44小时后，用显微镜观察成熟卵母细胞的极体挤出速率。此外，使用激光扫描共聚焦显微镜检查染色体比对和用抑制剂处理的卵母细胞的细胞周期[3]。

[参考文献]

[1]. Labrière C, et al. Further investigation of Paprotrain: Towards the conception of selective and multi-targeted CNS kinase inhibitors. Eur J Med Chem. 2016 Nov 29;124:920-934.

[2]. Liu J, et al. MKlp2 inhibitor paprotrain affects polar body extrusion during mouse oocyte maturation. Reprod Biol Endocrinol. 2013 Dec 21;11:117.

[3]. Zhang Y, et al. KIF20A regulates porcine oocyte maturation and early embryo development.

[4]. Tcherniuk S, et al. Relocation of Aurora B and survivin from centromeres to the central spindle impaired by a kinesin-specific MKLP-2 inhibitor. Angew Chem Int Ed Engl. 2010 Oct 25;49(44):8228-31.

[相关活性小分子]

(2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺 | GSK-923295 | 伊斯平斯 | Kif15-IN-1 | 星素 | Kif15-IN-2 | Litronesib | CW-069 | K858外消旋 | SB 743921 | AZ82 | Eg5抑制剂V,trans-24 | EMD534085

Paprotrain物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
470.1±40.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₁N₃

[ 分子量 ]:
245.279

[ 闪点 ]:
149.2±12.5 °C

[ 精确质量 ]:
245.095291

[ PSA ]:
52.47000

[ LogP ]:
3.17

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.739

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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Paprotrain合成路线

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