Synucleozid

Synucleozid (NSC 377363) 是可编码 α-突触核蛋白的 SNCA mRNA 的有效抑制剂 (IC50=1.5 μM)。Synucleozid 选择性靶向 α-synuclein mRNA 的 5'UTR 设计 IRE 位点,减少了加载到多核糖体中的 SNCA mRNA 的量,从而抑制了α-synuclein 蛋白的翻译。Synucleozid 有潜力用于帕金森病的相关研究。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 1.5 μM (SNCA IRE RNA)[1]

Synucleozid(0.25-1μM；24小时)可消除α-synuclein预制纤维诱导的细胞毒性,α-synuclein预制纤维作为种子并招募内源性α-synuclein聚集[1]。Synucleozid(0-1μM；24小时)与IRE发夹底部附近的A突起结合,以剂量依赖性方式降低α-synuclein水平,IC50为500 nM,并抑制SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中α-synuclein蛋白的表达[1]。Synucleozid(100nm-100μM；24小时)与2-AP标记的天然IRE RNA结合,具有相似的亲和力。它以2.7μM的EC50值降低了2-AP的排放,2-AP排放的恢复是未标记SNCA IRE RNA(RNA-0)浓度的函数,提供了1.5μM的竞争Kd[1]。同核蛋白(0.25-1μM；24小时)减少α-同核蛋白和其他在其mRNA的UTR中含有IREs的蛋白质,包括APP、PrP、铁蛋白和TfR作为剂量依赖性甘露聚糖。除了在神经2A细胞中评估的PrP蛋白外,所有的面板都在SH-SY5Y细胞中完成[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞浓度：0.25μM、0.5μM、1μM培养时间：24小时结果：LDH释放呈剂量依赖性降低。Western Blot分析[1]细胞系：SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞浓度：0.25μM；0.5μM；1μM；培养时间：24小时结果：α-突触核蛋白表达呈浓度依赖性下降。

[1]. Zhang P, et al. Translation of the intrinsically disordered protein α-synuclein is inhibited by a small molecule targeting its structured mRNA.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jan 21;117(3):1457-1467.