(2E,4E)-N-[(2S,5S)-1,2,3,4,5,6-六氢-5-(羟基甲基)-1-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-氧代-1,4-苯并二氮杂环辛四烯-8-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2,4-戊二烯酰胺

TPPB是苯并内酰胺衍生的可渗透细胞的蛋白激酶C (PKC) 活化物,Ki 值为11.9 nM。

研究领域 >> 神经疾病

PKC:11.9 nM (Ki)

通过使用源自阿尔茨海默氏病患者的细胞系,对于TPPB(化合物5e),在1μM浓度下实现sAPPα分泌的显着增强[1]。 TPPB在PC12细胞中具有抗Aβ25-35诱导的神经毒性的作用。浓度为1μM的TPPB可拮抗Aβ25-35诱导的细胞损伤。 TPPB可以增加Akt,PKC,MARCKS和MAPK的磷酸化,这些受到Aβ25-35处理的抑制。 TPPB抑制Aβ25-35诱导的caspase-3活化[2]。

TPPB在局部应用于远交Sencar小鼠的剃毛背后进行了增生诱导评估,并在300μg时显示出适度的反应[1]。

在96孔板的每个孔中铺板2×104个嗜铬细胞瘤PC12细胞后24小时，将细胞与TPPB以一系列浓度（0.1,0.5,1,5,10,20μM）温育。 12至24小时后，用含有MTT的培养基替换原始培养基，终浓度为0.5g / L，持续4小时。用MTT试验评估细胞活力[2]。

小鼠：小鼠在治疗开始时为7周龄，并且处于毛发周期的静止期。 TPPB施用一次或每周施用两次，总共四次施用。在每种剂量的化合物下处理两只动物，并在最后一次施用后72小时，使动物安乐死。从每只动物中取出两份经处理的皮肤，在中性缓冲福尔马林中固定，并用苏木精和曙红染色用于组织学分析[1]。

[1]. Kozikowski AP, et al. New amide-bearing benzolactam-based protein kinase C modulators induce enhanced secretion of the amyloid precursor protein metabolite sAPPalpha. J Med Chem. 2003 Jan 30;46(3):364-73.

[2]. Yang HQ, et al. Neuroprotective effects of new protein kinase C activator TPPB against Aβ????? induced neurotoxicity in PC12 cells. Neurochem Res. 2012 Oct;37(10):2213-21.

12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13 | 星孢菌素 | 米哚妥林 | Go 6983 | Bisindolylmaleimide I | Sotrastaurin | Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220 Mesylate) | 氯化白屈菜红碱 | 恩扎妥林 | 鲁伯斯塔盐酸盐 | β 淀粉样蛋白片段1-40 | 3-[[4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇 | LXS196 | (-)-吲哚美坦V | 1-(5-异喹啉基磺酰)哌嗪二盐酸盐