PPI-2458

PPI-2458是一种强效、口服活性、选择性和不可逆的蛋氨酸氨基肽酶-2(MetAP-2)抑制剂。PPI-2458可用于关节炎和淋巴瘤研究[1][2]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

PPI-2458标准可有效抑制 HUVEC公司增殖,吉50为0.2nM在1纳米时最大抑制率大于 95%[1]。 PPI-2458(0-100 nM,6天)抑制 苏-DHL-16细胞的增殖和MetAP-2[2]细胞增殖测定[2]细胞系：SU-DHL-16细胞浓度：0、0.01、0.1、1、10和100 nM培养时间：6天结果：以剂量依赖的方式抑制SU-DHL16增殖,最高浓度(100 nmol/L)时最大抑制率为60%,GI50为1.9 nmol/L。

PPI-2458(0-50mg/kg口服,隔日一次)逆转 PG-PS(25 mg/kg,i.p)诱导的关节炎模型中的关节肿胀和炎症[1]。 PPI-2458(0-3mg/kg鼻胃插管,隔日一次)可导致实验初代食蟹猴生发中心生发中心淋巴细胞减少[2]。 PPI-2458(0-100mg/kg口服,隔日一次)以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长在传感器肿瘤异种移植的严重联合免疫缺陷小鼠中[2]。 动物模型：雌性Lewis大鼠(101–121 g,PG-PS(25 mg/kg,i.p.)诱导的关节炎模型)[1]剂量：0.25、1、5和50 mg/kg给药：口服(po),在疾病的慢性破坏阶段建立后第15天开始,并在第31天终止。结果：显著且剂量依赖性地减轻慢性炎症反应。在第31天口服50 mg/kg剂量时,以剂量依赖性方式显著减轻了爪肿胀,具有最大的保护作用。动物模型：42只实验性幼年食蟹猴[2]剂量：0.1 mg/kg(三只雄性和三只雌性)、0.3 mg/kg(三公三母)、1.0 mg/kg(五只雄性和五只雌性),和3.0 mg/kg(5只雄性和5只雌性)给药：每隔一天鼻胃管插管(QOD)13天(共7次治疗)结果：生发中心淋巴细胞显著减少。动物模型：60只雌性Fox Chase严重联合免疫缺陷小鼠(右后腿上方皮下注射SR淋巴瘤细胞)[2]剂量：10、30或100 mg/kg给药：口服灌胃,QOD结果：以剂量依赖性方式显著抑制肿瘤生长。100 mg/kg剂量的PPI-2458产生了最大程度的肿瘤生长抑制,在研究结束时为57%(P<0.001)。

[1]. Bernier SG, et al. A methionine aminopeptidase-2 inhibitor, PPI-2458, for the treatment of rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 20;101(29):10768-73.  

[2]. Cooper AC, et al. A novel methionine aminopeptidase-2 inhibitor, PPI-2458, inhibits non-Hodgkin's lymphoma cell proliferation in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Apr 15;12(8):2583-90.