Ecopladib

Ecopladib 是一种胞浆磷脂酶 A2α (phospholipase A2α) 抑制剂,在 GLU micelle 和大鼠全血细胞中,IC50 值分别为 0.15 μM 和 0.11 μM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂

研究领域 >> 其他

IC50: 0.15 μM (cPLA2α, in GLU micelle), 0.11 μM (cPLA2α, rat blood)[1]

Ecopladib在PAPE脂质体测定中抑制cPLA2α,浓度为37 nM时为73％,而在1μM时抑制sPLA2为16％。 Ecopladib抑制前列腺素(PGF2α)和白三烯(LTB4和LTC4/D4/E4)的产生,IC50为20-30 nM。 Ecopladib在20μM时对COX-1和COX-2无活性,这几乎是MC-9细胞中IC50的100倍。 Ecopladib抑制12-和15-HETE,它们通过12-和15-脂氧合酶途径从花生四烯酸中提取,IC50为〜0.3μM[1]。

Ecopladib在该模型中口服有效并且显示出8mg/kg的ED50,证明其可以在体内抑制COX-2衍生的PGE2形成。 Ecopladib在减少角叉菜胶诱导的爪肿胀方面具有口服功效：通过剂量反应研究,确定ED50为40 mg/kg [1]。

麻醉雄性Sprague-Dawley大鼠，在背部皮下皮下注射10-20mL过滤空气以形成小袋。三天和六天后，用10-15mL无菌空气将袋再次充气。在第7天，将试验化合物溶于载体（55.5％Phosal 53 MCT，5.6％吐温80,16.7％Labrasol和22.2％碳酸亚丙酯）中，得到37.5mg试验化合物/ mL载体。将载体中的该测试化合物用水稀释至合适的浓度，并以4mL / kg给药。载体处理的动物接受与用最高剂量的化合物处理的动物相同量的载体。 2小时后，将2mL 1％角叉菜胶（维卡卡因角叉菜胶型GP-209NF）的盐水溶液注入袋中。角叉菜胶注射后6小时，分别处死大鼠并收获小袋中的内容物。测量回收的流体量。将等份的渗出物以6500rpm离心10分钟，并将300μL的每种上清液用预冷却至0℃的MeOH（800μL）沉淀。将样品充分涡旋并在-80℃下保持过夜。将样品再次离心并测定PGE2以将PGE2产生定位在PGE2标准曲线的线性范围内。为了最小化标准品和样品的结合环境的差异，标准曲线在1％的角叉菜胶溶液中产生，其与测定缓冲液混合至与样品相同的稀释度。从剂量 - 反应曲线推断出近似的ED50值。

[1]. Lee KL, et al. Discovery of Ecopladib, an indole inhibitor of cytosolic phospholipase A2alpha. J Med Chem. 2007 Mar 22;50(6):1380-400. Epub 2007 Feb 17.

U型73122 | D609 钾盐 | 达普拉缔 | 喹吖因二盐酸 | FIPI | 蜂毒肽 | 伐瑞拉迪 | CAY10650 | AA26-9 | ML348 | 丹参酮I | MAFP | ML349 | 1-单壬烷-rac-甘油 | Lp-PLA2-IN-1