PKG药物G1

PKG drug G1 靶向作用于 PKG Iα。PKG drug G1 通过 C42 PKGIα 非依赖性机制有助于血管舒张和血压降低。

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PKG Iα[1]

PKG药物G1在血管紧张素II诱导的高血压的小鼠模型中诱导分离的抗性血管的血管舒张和血压降低。 PKG药物G1有效地松弛WT而不是敲入(KI)血管,然后在高血压的鼠模型中评估。 PKG药物G1降低高血压WT中的血压,但不降低体内KI小鼠的血压。 PKG药物G1在体内在植入遥测装置的健康小鼠体内进行测试,该装置允许持续监测血压和心率。通过腹膜内注射施用PKG药物G1或媒介物对照,并评估对血液动力学的急性影响。以7.4mg/kg施用的PKG药物G1不降低血压,但伴有反射性心动过速。当使用14.8 mg/kg剂量的PKG药物G1重复此操作时,血压也不会改变-但这种较高剂量会引起心率的增强[1]。

小鼠[1]在纯C57BL / 6背景上产生组成型表达PKGααCys42Ser的小鼠。在所有研究中使用年龄匹配和体重匹配的WT或PKGIαCys42SerKI雄性小鼠。通过无意识自由移动的小鼠中的无线电遥测来评估血压和心率。在一些研究中，Alzet渗透微型泵用于以每天1.1mg / kg的剂量递送血管紧张素II。在一些研究中，PKG药物G1通过腹膜内（3.7-14.8mg / kg）或口服（20mg / kg）递送。为了口服PKG药物G1，没有压力或移动遥测探针导管的风险，将其悬浮在水中并置于用糖精钠调味的明胶中[1]。

[1]. Burgoyne JR, et al. Proof of Principle for a Novel Class of Antihypertensives That Target the Oxidative Activation of PKG Iα (Protein Kinase G Iα). Hypertension. 2017 Sep;70(3):577-586.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白