CHNQD-01255

CHNQD-01255是一种口服活性Arf GEFs抑制剂,具有强大的抗肝细胞癌(HCC)功效[1]。

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CHNQD-01255(约0-1μM,72小时)抑制HepG2和BEL-7402细胞增殖[1]。细胞增殖检测CHNQD-01255(约0-1μM,72小时)抑制HepG2和BEL-7402细胞增殖[1]。细胞株：HepG2,BEL-7402细胞浓度：0-1μM,约培养时间：72小时结果：IC50值为0.1μM(HepG2)和0.07μM(BEL-7408)的细胞增殖受到抑制。

CHNQD-01255(5-45 mg/kg,p.o.)抑制HepG2荷瘤异种移植小鼠的肿瘤生长[1]。CHNQD-01255具有较高的安全性,小鼠经皮和腹腔给药的MTD值分别超过750和100 mg/kg[1]。动物模型：HepG2荷瘤异种移植物小鼠[1]剂量：5、15和45 mg/kg给药：口服(p.o.),每天连续21天。结果：45 mg/kg时,肿瘤生长抑制率(TGI%)值为61.0%,导致肿瘤进展显著延迟。动物模型：HepG2荷瘤异种移植物小鼠[1]剂量：1和9 mg/kg给药：腹腔注射(i.p.),连续21天每天。结果：TGI值分别为36.6%和48.3%,抑制肿瘤生长。动物模型：小鼠(药代动力学分析)[1]剂量：45 mg/kg p.o.,10 mg/kg i.v.给药：口服(p.o.)或静脉注射(i.v.)结果：CHNQD-01255的药代动力学曲线。剂量(mg/kg)T1/2(h)Cmax(ng/mL)Cl(mL/h/kg)F(%)45(p.o.7.35 20.26 598245.37 2.26 10(iv)2060.78

[1]. Yao-Yao Jiang, et al. Design and Characterization of a Natural Arf-GEFs Inhibitor Prodrug CHNQD-01255 with Potent Anti-Hepatocellular Carcinoma Efficacy In Vivo. J Med Chem. 2022 Sep 22;65(18):11970-11984.