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ATN-161

ATN-161用途

ATN-161 (Ac-PHSCN-NH2)是一由纤连蛋白的协同区域衍生出的五氨基酸短肽；具有抗肿瘤活性的(beta)整合素拮抗剂。

ATN-161名称

[ CAS 号 ]:
262438-43-7

[ 中文名 ]:
ATN-161

[ 英文名 ]:
ATN 161

[英文别名 ]:

ATN-161生物活性

[ 描述 ]:

ATN-161 (Ac-PHSCN-NH2)是一由纤连蛋白的协同区域衍生出的五氨基酸短肽；具有抗肿瘤活性的β整合素拮抗剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Integrin α5β1[1]

[体外研究]

与对照和单药治疗相比,ATN-161加5-FU的组合显着降低肿瘤细胞增殖(p <0.01)。此外,联合治疗导致凋亡(TUNEL阳性)肿瘤细胞显着增加(p <0.03),而单药治疗在TUNEL阳性肿瘤细胞中不增加。与对照相比,ATN-161处理在培养48小时后导致EC数量显着减少(减少21％)(p <0.03)[1]。 ATN-161在hCEC中抑制VEGF诱导的迁移和毛细管形成,但不抑制增殖。从100nM开始,ATN-161以剂量依赖性方式减少了响应VEGF迁移的细胞数量(P <0.001,相对于VEGF组)[2]。

[体内研究]

用α5β1阴性人结肠癌异种移植物(HT29)进行的初步实验表明,用ATN-161治疗可显着降低肿瘤重量和血管密度[1]。激光光凝术后注射ATN-161可抑制脉络膜新生血管(CNV)渗漏和新血管形成,其程度与AF564相似[2]。

[细胞实验]

将96孔微量滴定板用纤连蛋白（20μg/ mL）在4℃下包被过夜。然后如上所述对HUVEC进行胰蛋白酶消化，并将其重悬于1％FBS-MEM中用于细胞计数。通过使用1％FBS-MEM或含有ATN-161（1μM）或ATN-163（乱序肽作为对照;1μM）的1％FBS-MEM，在血清还原条件下制备具有10,000个细胞/ mL的细胞悬浮液。在配体结合过程中（即，α5β1与纤连蛋白的结合）允许肽的干扰。然后将细胞接种到每个孔（2,000个细胞/孔，200μL）的纤连蛋白包被的96孔板中。在这些血清减少的条件下将细胞在37℃温育48小时，以评估ATN-161对EC存活和增殖的影响。通过向每个孔中加入40μLMTT并在37℃下孵育2小时来进行细胞数的估计。然后除去培养基，将细胞溶解在100μLDMSO中，并在560nm处测量光密度。实验一式三份进行[1]。

[动物实验]

小鼠[1]将8周龄雄性BALB / c小鼠适应1周，同时饲喂5只小鼠。在整个实验过程中，小鼠随意喂食动物饲料和水的饮食。将CT-26细胞（50μLHBSS中的10,000个细胞）注射到40只BALB / c小鼠的脾脏中以产生肝脏转移。将小鼠随机分配到4个治疗组中的1个（每组10只小鼠）:( A）对照（盐水/盐水），（B）单独的5-FU，（C）单独的ATN-161和（D）ATN-161 plus 5-FU。随机化时的体重在各组之间相似。在CT-26细胞注射后第4天开始用ATN-161（100mg / kg）或盐水治疗，之后每隔三天通过腹膜内注射给药。在先前的研究中，已经显示每三天施用肽足以持续抑制整联蛋白α5β1活性。允许小鼠从外科手术中恢复1周并且用戊巴比妥（Nembutal，50mg / kg）麻醉的效果。在第7天，将小鼠再次麻醉并使用渗透泵。

[参考文献]

[1]. Stoeltzing O, et al. Inhibition of integrin alpha5beta1 function with a small peptide (ATN-161) plus continuous 5-FU infusion reduces colorectal liver metastases and improves survival in mice. Int J Cancer. 2003 Apr 20;104(4):496-503.

[2]. Wang W, et al. The antiangiogenic effects of integrin alpha5beta1 inhibitor (ATN-161) in vitro and in vivo. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Sep 14;52(10):7213-20.

[相关活性小分子]

ATN-161物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
1297.2±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₅N₉O₈S

[ 分子量 ]:
597.644

[ 闪点 ]:
738.3±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
597.232910

[ LogP ]:
-3.52

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.612

[ 储存条件 ]:
-20℃

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ATN-161物理化学性质

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