SOP1812

SOP1812是一种具有抗肿瘤活性的萘二亚胺(ND)衍生物。SOP1812与四倍体排列(G4s)结合,并下调几个癌症基因通路。SOP1812与hTERT G4和HuTel21 G4极为相似,KD值分别为4.9和28.4 nM。SOP1812可用于癌症研究[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> G-四链体

SOP1812(0-50 nM；96小时)抑制许多癌细胞的增殖[1]。SOP1812(0-800 nM；6-24 h)与hTERT G4和HuTel21 G4表现出极大的亲和力[1]。SOP1812(40 nM；6-24 h)影响Wnt/β-catenin、轴突导向、Hippo、MAPK和Rap1通路[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：MIA-PaCa-2、PANC-1、Capan-1和BxPC-3细胞株浓度：0-50 nM培养时间：96小时结果：显示了对MIA-PaCa-2、PANC-1、Capan-1和Bx PC-3细胞的抗增殖能力,GI50值分别为1.3、1.4、5.9和2.6 nM。细胞活力测定[1]细胞系：PANC-1细胞浓度：0、100、400和800 nM培养时间：6和24小时结果：与hTERT G4和HuTel21 G4结合,KD值分别为4.9和28.4 nM。细胞活力测定[1]细胞株：MIA PaCa-2细胞浓度：40 nM培养时间：6小时和24小时结果：影响WNT5B、DVL1、AXIN和APC2的表达,包括Wnt/β-catenin通路,并对轴突导向、Hippo、MAPK和Rap1通路有影响。

SOP1812(1 mg/kg；每周静脉注射一次或两次,持续28天)在MIA-PaCa-2异种移植物小鼠和KPC小鼠中显示抗肿瘤活性[1]。动物模型：MIA-PaCa-2异种移植物雌性裸鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：静脉注射；1 mg/kg,每周一次或两次；结果：几只动物在第28天后肿瘤完全消退,没有明显的肿瘤再生。动物模型：出现PDAC症状的KPC小鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：静脉注射；每周1 mg/kg；结果：KPC小鼠存活时间明显延长,且效果优于吉西他滨。

[1]. Ahmed AA, et al. Asymmetrically Substituted Quadruplex-Binding Naphthalene Diimide Showing Potent Activity in Pancreatic Cancer Models. ACS Med Chem Lett. 2020 Jul 16;11(8):1634-1644.