MC2590

MC2590是一种有效的含吡啶的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。MC2590是HDAC1-3、−6、−8和−10的抑制剂(I/IIb类选择性抑制剂),ic50分别为0.098μM、0.156μM、0.039μM、0.015μM、0.047μM和0.071μM。MC2590还抑制HDAC亚型HDAC4(IC50=2.73μM)、HDAC5(IC50=1.35μM),HDAC7(IC50=20.06μM)和HDAC9(IC50+2.79μM)以及HDAC11(IC50=3.98μM)。MC2625诱导G2/M细胞周期阻滞,并调节促凋亡和抗凋亡微RNA以诱导凋亡[1]。

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HDAC1:0.098 μM (IC50)

HDAC2:0.156 μM (IC50)

HDAC3:0.039 μM (IC50)

HDAC6:0.015 μM (IC50)

HDAC8:0.047 μM (IC50)

HDAC10:0.071 μM (IC50)

HDAC4:2.73 μM (IC50)

HDAC5:1.35 μM (IC50)

HDAC7:2.06 μM (IC50)

HDAC9:2.79 μM (IC50)

HDAC11:3.98 μM (IC50)

麦克2625(化合物5e段；72小时) 抑制结直肠癌HCT116(IC50=0.07μ肺腺癌A549(IC50=0.32μ慢性粒细胞白血病K562(IC50=0.05μM)[1]MC2625(1.5μM；24,48小时) 诱导 G2/米细胞周期停滞[1]。 MC2625(1.5μM；24,48小时) 诱导 2014年3月9日过度乙酰化活性,增加乙酰-α-微管蛋白水平,显着上调 第21页蛋白[1]。 MC2625(1.5μM；48小时) 增加 p21、BAX和 巴克的 mRNA表达表达,下调细胞周期蛋白 第1天和 BCL-2并调节促凋亡和抗凋亡 微小RNA以诱导细胞凋亡[1]。 细胞周期分析[1]细胞系：人急性髓系白血病U937细胞浓度：1,5μ；在5μ。在48小时时,在G1期诱导70-85%的细胞周期阻滞。Western Blot分析[1]细胞系：人急性髓系白血病U937细胞浓度：1,5μM培养时间：24,48小时结果：1μM时显示H3K9/14超乙酰化活性,增加乙酰基-α-微管蛋白水平,显著上调p21蛋白。RT-PCR[1]细胞系：人急性髓系白血病U937细胞浓度：1,5μM培养时间：48小时结果：1μM时显著诱导BAX和BAK的表达,并剂量依赖性下调抗凋亡因子BCL-2。具有抗凋亡活性的下调miRNA(miR-17-5p、miR-18-5p、iR-19b-3p、miR-20a-5p、miR-21-5p)；诱导促凋亡miRNA(miR-let7a-5p、miR-125b-5p、micro-181a-5p、miR-181b-5p、micro-769-5p和miR-122-5p)。

[1]. Elisabetta Di Bello, et al. Novel pyridine-containing histone deacetylase inhibitors strongly arrest proliferation, induce apoptosis and modulate miRNAs in cancer cells. Eur J Med Chem. 2022 Dec 15;247:115022.