SR 146131

SR 146131是一种有效,有口服活性,选择性的非多肽缩胆囊素1 (cholecystokinin 1)受体激动剂。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 胆囊收缩素受体

研究领域 >> 代谢疾病

Cholecystokinin 1 receptor[1]

SR 146131在3T3-hCCK1细胞膜上抑制[125 I] -BH-CCK-8S与CCK1位点的结合,IC 50值为0.56±0.10nM。在更高的浓度下,SR 146131还抑制CHO-hCCK2膜中放射性标记的CCK与CCK2位点的结合,IC50为162±27nM。 SR 146131是一种有效的CCK1激动剂,与几种细胞内事件有关,与各种细胞类型的CCK1受体激活相关：在[Ca2 +] i释放和IP1形成中,SR 146131在3T3-hCCK1细胞中表现为完整的CCK1受体激动剂,但是部分CCK1受体激动剂对MAPK的激活和该细胞系中的早期基因表达。 SR 146131也可作为两种神经母细胞瘤细胞系的部分激动剂[1]。

SR 146131完全抑制小鼠胃和胆囊排空(ED50分别为66和2.7μg/ kg po)。 SR 146131剂量依赖性地减少禁食大鼠的食物摄入量(从0.1 mg/kg口服),在非禁食大鼠中,通过给予神经肽Y(1-36)(从0.3 mg/kg口服)高度刺激食物摄入,在禁食的沙鼠(从0.1毫克/千克口服)和维持限制饮食的mar猴(从3毫克/千克口服)。 SR 146131(10mg/kg po)也增加了大鼠下丘脑室旁核中Fos阳性细胞的数量。通过口服施用SR 146131(从0.3mg/kg口服)减少小鼠的运动活性[1]。

在新鲜培养基中洗涤在6孔簇板中生长至亚汇合的3T3-hCCK1细胞。二十四小时后，用不同浓度的CCK-8S或SR 146131刺激细胞15分钟[1]。

大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠禁食18小时，并且每天在上午10点到下午4点之间仅允许食物进食6小时。随意提供水。在该适应期结束时，给大鼠施用SR 146131（0.03-3mg / kg口服）。施用SR 146131后1小时，将称重量的食物引入笼中，并在施用SR 146131后1,3,6和23小时测量食物摄入[1]。将小鼠[1] SR 146131（0.01-1 pg）溶解于DMSO（1 mg / mL）中，用水稀释至所需浓度，并在清醒的，手部受限制的雌性CD1小鼠中注射（1μL）至一个纹状体。 （25-30克）。注射后，将动物单独放入树脂玻璃笼（10×10×15cm）中。监测小鼠的转向行为[1]。

[1]. Bignon E, et al. SR146131: a new potent, orally active, and selective nonpeptide cholecystokinin subtype 1 receptor agonist. I. In vitro studies. J Pharmacol Exp Ther. 1999 May;289(2):742-51.

[2]. Bignon E, et al. SR146131: a new potent, orally active, and selective nonpeptide cholecystokinin subtype 1 receptor agonist. II. In vivo pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1999 May;289(2):752-61.

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