CDK4/6/1抑制剂

CDK4/6/1 Inhibitor是 CDK4/6 的抑制剂,IC50 值分别为3 和 1 nM。

研究领域 >> 癌症

IC50: 3 nM (CDK4), 1 nM (CDK6)[1]

CDK4/6/1抑制剂是一种有效的抗增殖剂,它仅在G1中阻止U87MG细胞系(在抗增殖试验中IC50 = 15.3±2.9nM)。暴露于不同浓度的CDK4/6/1抑制剂24小时的U87MG细胞显示G1停滞的剂量相关增加,并且在CDK4/6 /的13.72nM中发现G1中细胞百分比的显着增加。 1抑制剂[1]。

在多形性胶质母细胞瘤的原位异种移植小鼠模型中,CDK4/6/1抑制剂的剂量范围为62％至99％,范围为3.125至50mg/kg,并且未观察到显着的体重减轻。基于载体治疗动物在给予50mg/kg剂量的小鼠中的中位存活时间的寿命增加是显着的,为162％[1]。

用CDK4 / 6/1处理U87MG胶质母细胞瘤细胞，并在37℃下孵育72小时。然后除去培养基，向孔中加入4％多聚甲醛（50μL/孔），并将细胞在室温下固定30分钟。用磷酸盐缓冲盐水（PBS）溶液洗涤细胞两次，并在0.2％Triton-X100中透化5分钟。用PBS将细胞洗涤两次，然后向孔中加入50μLDAPI（1μg/ mL），接着在黑暗中孵育细胞20分钟。用PBS洗涤三次后，向孔中加入PBS（100μL/孔）。使用IN Cell Analyzer 2200 [1]扫描平板。

小鼠[1]在U87MG-Luc原位异种移植小鼠模型中，用3.125,6.25,12.5,25,50mg / kg QD CDK4 / 6/1抑制剂处理小鼠28天

[1]. Yin L, et al. A highly potent CDK4/6 inhibitor was rationally designed to overcome blood brain barrier in gliobastoma therapy. Eur J Med Chem. 2018 Jan 20;144:1-28.

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | NVP-2 | 阿维西利 | CYC065 | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺 | GSK 3抑制剂IX | 肯帕罗酮 | SNS-032 (BMS-387032)