A-395

A-395是一种新型的Polycomb抑制复合物2 (Polycomb repressive complex 2 (PRC2)) 蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,抑制三聚体PRC2复合物 (EZH2–EED–SUZ12) 的IC50 值为18 nM。

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IC50: 18 nM (Trimeric PRC2 complex)[1]

胚胎外胚层发育(EED)蛋白是Polycomb抑制复合物2(PRC2)的必需亚基。 A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。 A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合,从而防止PRC2的催化活性的变构激活。 A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合,IC50为7 nM。 A-395,但不是紧密的化学类似物A-395N,通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。 A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3,IC50值分别为390 nM和90 nM。此外,A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。

胚胎外胚层发育(EED)蛋白是Polycomb抑制复合物2(PRC2)的必需亚基。 A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。 A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合,从而防止PRC2的催化活性的变构激活。 A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合,IC50为7 nM。 A-395,但不是紧密的化学类似物A-395N,通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。 A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3,IC50值分别为390 nM和90 nM。此外,A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。

胚胎外胚层发育（EED）蛋白是Polycomb抑制复合物2（PRC2）的必需亚基。 A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。 A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合，从而防止PRC2的催化活性的变构激活。 A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合，IC50为7 nM。 A-395，但不是紧密的化学类似物A-395N，通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。 A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3，IC50值分别为390 nM和90 nM。此外，A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。

将1,000个多发性骨髓瘤细胞接种在96孔细胞培养板的每个孔中，并在细胞增殖测定之前用A-395（0.001-100μM）或DMSO对照处理10天。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定[1]进行细胞增殖测定。

用人Pfeiffer细胞系接种小鼠[1] SCID小鼠，并使这些异种移植物在~200mm 3下生长至大小匹配。随后用载体对照A-395和A-395N以300mg / kg sc每周两次处理小鼠5周，或者以50mg / kg ip每天一次处理GSK126，持续36天。以不同的间隔测量肿瘤体积，并用平均值±sd（每组8只小鼠）表示[1]。

[1]. He Y, et al. The EED protein-protein interaction inhibitor A-395 inactivates the PRC2 complex. Nat Chem Biol. 2017 Apr;13(4):389-395.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白