A-395

• 常用名: A-395
• 英文名: A-395
• CAS号: 2089148-72-9
• 分子量: 486.65
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₃₅FN₄O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

A-395用途

A-395是一种新型的Polycomb抑制复合物2 (Polycomb repressive complex 2 (PRC2)) 蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,抑制三聚体PRC2复合物 (EZH2–EED–SUZ12) 的IC50 值为18 nM。

A-395名称

• 中文名: A-395
• 英文名: A-395

A-395生物活性

• 描述: A-395是一种新型的Polycomb抑制复合物2 (Polycomb repressive complex 2 (PRC2)) 蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,抑制三聚体PRC2复合物 (EZH2–EED–SUZ12) 的IC50 值为18 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 18 nM (Trimeric PRC2 complex)[1]

• 体外研究: 胚胎外胚层发育(EED)蛋白是Polycomb抑制复合物2(PRC2)的必需亚基。 A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。 A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合,从而防止PRC2的催化活性的变构激活。 A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合,IC50为7 nM。 A-395,但不是紧密的化学类似物A-395N,通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。 A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3,IC50值分别为390 nM和90 nM。此外,A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。
• 体内研究: 胚胎外胚层发育(EED)蛋白是Polycomb抑制复合物2(PRC2)的必需亚基。 A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。 A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合,从而防止PRC2的催化活性的变构激活。 A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合,IC50为7 nM。 A-395,但不是紧密的化学类似物A-395N,通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。 A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3,IC50值分别为390 nM和90 nM。此外,A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。
• 激酶实验: 胚胎外胚层发育（EED）蛋白是Polycomb抑制复合物2（PRC2）的必需亚基。 A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。 A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合，从而防止PRC2的催化活性的变构激活。 A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合，IC50为7 nM。 A-395，但不是紧密的化学类似物A-395N，通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。 A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3，IC50值分别为390 nM和90 nM。此外，A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。
• 细胞实验: 将1,000个多发性骨髓瘤细胞接种在96孔细胞培养板的每个孔中，并在细胞增殖测定之前用A-395（0.001-100μM）或DMSO对照处理10天。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定[1]进行细胞增殖测定。
• 动物实验: 用人Pfeiffer细胞系接种小鼠[1] SCID小鼠，并使这些异种移植物在~200mm 3下生长至大小匹配。随后用载体对照A-395和A-395N以300mg / kg sc每周两次处理小鼠5周，或者以50mg / kg ip每天一次处理GSK126，持续36天。以不同的间隔测量肿瘤体积，并用平均值±sd（每组8只小鼠）表示[1]。
• 参考文献:

  [1]. He Y, et al. The EED protein-protein interaction inhibitor A-395 inactivates the PRC2 complex. Nat Chem Biol. 2017 Apr;13(4):389-395.

A-395物理化学性质

• 分子式: C₂₆H₃₅FN₄O₂S
• 分子量: 486.65
• 储存条件: 2-8℃