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Dostarlimab

Dostarlimab用途

Dostarlimab(TSR-042)是一种人源化抗PD-1单克隆抗体。Dostarlimab与人PD-1具有高亲和力,并竞争性地抑制其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用,IC50分别为1.8和1.5 nM[1]。

Dostarlimab名称

[ CAS 号 ]:
2022215-59-2

[ 英文名 ]:
Dostarlimab

Dostarlimab生物活性

[ 描述 ]:

Dostarlimab(TSR-042)是一种人源化抗PD-1单克隆抗体。Dostarlimab与人PD-1具有高亲和力,并竞争性地抑制其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用,IC50分别为1.8和1.5 nM[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> PD-1/PD-L1

[ 靶点 ]

IC50: 1.5 nM (PD-L2/ PD-1), 1.8 nM (PD-L1/ PD-1)[1]

[体外研究]

Dostarlimab(10-10000 ng/mL)以剂量依赖的方式与人和食蟹猴 CD3+T细胞细胞上表达的原生第1页受体结合[1]。 Dostarlimab(0-375 nM；48小时)在人 CD4+T细胞细胞百万分之一实验中增加白细胞介素-2的产生,第50周大约为 1nM在葡萄球菌肠毒素 B(SEB)刺激的 PBMC公司细胞中增加白细胞介素-2的产生,第50周大约为 0.1nM增强干扰素 (干扰素)-γ的释放,第50周大约为 0.5 nM[1]

[体内研究]

Dostarlimab(200µg/只小鼠；腹腔注射；每周两次,共35天)在人源化小鼠模型中显示出抗肿瘤活性[1]。动物模型：人源化NOG-EXL小鼠、A549和MDA-MB-436肿瘤模型[1]剂量：200µg/小鼠给药：腹膜内注射；结果：在A549肺癌模型中对肿瘤生长产生了极大的抑制(终止时肿瘤生长抑制[TGI]为62%)。抗肿瘤活性与肿瘤相关调节性T细胞的减少和肿瘤浸润性CD8+T细胞增加的趋势相关。抑制MDA-MB-436乳腺癌模型的肿瘤生长(TGI为53%)。

[参考文献]

[1]. Kumar S, et al. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1954136.

Dostarlimab物理化学性质

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