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来那度胺

来那度胺用途

Lenalidomide是用作免疫调节药物的 TNF-α 抑制剂。它还具有抗血管生成活性。

来那度胺名称

[ CAS 号 ]:
191732-72-6

[ 中文名 ]:
来那度胺

[ 英文名 ]:
Lenalidomide (CC-5013)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Leflunomidum
Lenalidomide
Revimid
Leflunomide
Leflunomida
Arava
lefunamide
Revlimid
IMiD3
HWA 486

来那度胺生物活性

[ 描述 ]:

Lenalidomide是用作免疫调节药物的 TNF-α 抑制剂。它还具有抗血管生成活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

TNF-α[1]

[体外研究]

来那度胺在刺激T细胞增殖和IFN-γ和IL-2产生方面是有效的。来那度胺已被证明可抑制促炎性细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12的产生,并提高人PBMC中抗炎细胞因子IL-10的产生。来那度胺可直接下调IL-6的产生,也可通过抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞和骨髓基质细胞(BMSC)相互作用来增加骨髓瘤细胞的凋亡[2]。用沙利度胺,来那度胺和Pomalidomide观察剂量依赖性与CRBN-DDB1复合物的相互作用,IC50值分别为~30μM,~3μM和~3μM,这些CRBN表达细胞减少(U266-CRBN60和U266-CRBN75) )对于抗增殖作用,Lenalidomide的反应性反应范围为0.01至10μM,对亲代细胞的反应性较低[3]。来那度胺,一种沙利度胺类似物,作为人类E3泛素连接酶脑和CKIα之间的分子胶,可以诱导该激酶的泛素化和降解,因此可能通过p53激活杀死白血病细胞[5]。

[体内研究]

通过IV,IP和PO给药途径,来那度胺的毒性剂量高达15,22.5和45mg/kg。由于在我们的PBS给药载体中的溶解度有限,这些最大可达到的来那度胺剂量具有良好的耐受性,除了在15mg/kg IV剂量下一只小鼠死亡(总共四次给药)。值得注意的是,在IV剂量15 mg/kg(n = 3)或10 mg/kg(n = 45)或任何其他剂量水平的IV,IP和PO途径中,没有观察到其他毒性[4] 。

[细胞实验]

细胞系NCI-H929和U266以及DF15细胞在含有补充有2mM谷氨酰胺的10％（V / V）热灭活的胎牛血清的RPMI-I640培养基中生长。为了产生来那度胺抗性细胞系，连续处理NCI-H929细胞（每3-4天加入新鲜的来那度胺），对照（最终0.1％DMSO）或低剂量来那度胺（1μM）2个月，直至细胞增殖。通过细胞活力（Vi-细胞XR细胞活力分析仪）测定，来那度胺（1μM）不再抑制，通过流式细胞术和细胞周期分析（碘化丙锭染色）进行细胞增殖。在获得1μM的抗性后，用来那度胺（10μM）处理抗性H929细胞系另外4个月。在这段时间之后，细胞培养物达到完全建立对高剂量来那度胺（30μM）的抗性。在此处描述的实验之前，将H929来那度胺抗性细胞在使用前从化合物中取出5-7天[3]。

[动物实验]

小鼠[4]使用8-10周龄的印迹对照区（ICR）小鼠。来那度胺在含有1％HCl的PBS中不完全溶解于3.5mg / mL及以上，因为在彻底混合后仍留下可见颗粒。因此，选择3mg / mL作为最大剂量溶液浓度（没有可见颗粒）。单个，单个小鼠最初给予3,10或15mg / kg IV; 4.5,15或22.5 mg / kg IP;和9,30或45毫克/千克PO。然后以Lenalidomide在给药溶液中的体积和溶解度可达到的最大剂量评估另外的小鼠（n = 4）。密切监测所有小鼠1小时，并在给药后3,6和24小时重新评估毒性[4]。

[参考文献]

[1]. Omran A, et al. Effects of MRP8, LPS, and lenalidomide on the expressions of TNF-α , brain-enriched, and inflammation-related microRNAs in the primary astrocyte culture. ScientificWorldJournal. 2013 Sep 21;2013:208309.

[2]. Kotla V, et al. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36.

[3]. Lopez-Girona A, et al. Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia. 2012 Nov;26(11):2326-35.

[4]. Rozewski DM, et al. Pharmacokinetics and tissue disposition of lenalidomide in mice. AAPS J. 2012 Dec;14(4):872-82.

[5]. Minzel W, et al. Small Molecules Co-targeting CKIα and the Transcriptional Kinases CDK7/9 Control AML in Preclinical Models. Cell. 2018 Sep 20;175(1):171-185.e25.

[6]. Nagashima, Takeyuki, et al. PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING BICYCLIC NITROGEN-CONTAINING AROMATIC HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT. Patent. 20170360780A1.

[相关活性小分子]

来那度胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
614.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
269-271°C

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₃N₃O₃

[ 分子量 ]:
259.261

[ 闪点 ]:
325.1±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
259.095703

[ PSA ]:
92.50000

[ LogP ]:
-1.39

[ 外观性状 ]:
黄色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.672

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；水溶解度：0.3 g/l ；极微溶：甲醇,四氢呋喃,甲苯,丙酮；不溶：乙醇

来那度胺安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2925190090

来那度胺海关

[ 海关编码 ]: 2925190090

[ 中文概述 ]:
2925190090 其他酰亚胺及其衍生物盐. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2925190090 other imides and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%

来那度胺相关知识

来那度胺的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-11-23 22:09:02

来那度胺，英文名Lenalidomide，CAS号191732-72-6，它是一种具有潜在抗肿瘤活性的沙利度胺类似物。来那度胺抑制TNF-α产生，刺激T细胞，降低细胞因子血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的血清水平，并抑制血管生成。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢...