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泊马度胺

泊马度胺用途

Pomalidomide是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。 Pomalidomide在LPS刺激的人PBMC中抑制 TNF-α 释放,IC50 为13 nM。

泊马度胺名称

[ CAS 号 ]:
19171-19-8

[ 中文名 ]:
泊马度胺

[ 英文名 ]:
Pomalidomide

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Pomalidomide
Pomalyst
3-Amino-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalimide
CC-4047

泊马度胺生物活性

[ 描述 ]:

Pomalidomide是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。 Pomalidomide在LPS刺激的人PBMC中抑制 TNF-α 释放,IC50 为13 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 13 nM (TNF-α, in PBMCs)[1]

[体外研究]

Pomalidomide也抑制全血TNF-α,IC50为25 nM [1]。与媒介物处理的对照相比,淋巴瘤细胞暴露于Pomalidomide(CC-4047)导致细胞增殖减少40％。 Pomalidomide抑制Raji细胞DNA合成的40％(P = 0.036)[2]。在CD4 +和CD8 +细胞中,Pomalidomide(CC-4047)是最有效的IL-2升降机,其次是CC-6032和CC-5013。 Pomalidomide在提高IL-2,IL-5和IL-10方面明显比CC-5013更有效,在提高IFN-γ方面比CC-5013更有效[3]。

[体内研究]

在mAb治疗前连续两天施用Pomalidomide(CC-4047)增强了利妥昔单抗的抗肿瘤活性,并使携带淋巴瘤的小鼠的中位存活倍增。统计学上,在用利妥昔单抗治疗的动物与Pomalidomide +利妥昔单抗治疗的动物之间观察到显着差异。使用Pomalidomide和利妥昔单抗治疗的动物的中位生存时间比使用利妥昔单抗单药治疗的动物更长(中位生存期,74天; 95％CI,70-78)(中位生存期,38天; 95％CI,26-50; log-试验,P = 0.002)。连续两天施用CC-5013或Pomalidomide导致循环NK细胞数量的显着增加,如流式细胞术分析所示,在携带淋巴瘤的SCID小鼠中[2]。向大鼠施用50mg/kg PO施用Pomalidomide(POM)后,血液中未结合的浓度在4.6±2.4小时达到1100±82ng/mL的Cmax值,伴随的AUC(0-10)值为6800± 2000 ng•hr/mL。然而,大脑中未结合的POM在4.1±1.5小时时的Cmax值为430±63 ng/mL,AUC(0-10)值为2700±740 ng•hr/mL,从而得出未结合的AUC脑与AUC血液比率0.39±0.03。这些值与优秀的血脑屏障穿透一致。在该研究中获得的结果与在对小鼠口服给药后观察全脑POM含量的同时研究中观察到的结果一致[4]。

[细胞实验]

将淋巴瘤细胞系置于96孔板（每孔1×10 5个细胞）中并暴露于升高浓度的CC-5013，Pomalidomide（2.5,5,10,20和40μg/ mL）或载体对照单一试剂或与利妥昔单抗或曲妥珠单抗（同种型）组合，最终抗体浓度为10μg/ mL。用10％RPMI将终浓度调节至200μL。将细胞系在37℃和5％CO 2下孵育24和48小时。 24或48小时后，加入1μCi/孔的[3H] - 胸苷，将细胞再孵育18小时。然后使用Harvest系统将细胞收获到96孔玻璃滤器中，并使用自动闪烁计数器测量[3H] - 胸苷摄取。每个实验在三个不同的时间一式三份进行;结果表示为24和48小时时的每分钟计数（cpm）±SD [2]。

[动物实验]

小鼠[2]将6至8周龄的SCID小鼠用于此目的。在第0天，所有动物通过尾静脉注射接受1×106个Raji细胞。在肿瘤移植72小时后，将动物分成七组。第一组（A组）作为对照并且不接受治疗。 B组和C组由用CC-5013（0.5 mg / kg）或Pomalidomide（0.5 mg / kg）治疗的动物组成，每天+3，+ 4，+ 8，+ 9，+ 13，+ 14，+ 18，+ 19。组D和E用利妥昔单抗或曲妥珠单抗（同种型对照）单一疗法治疗，通过尾静脉注射以10mg / kg在+ 5，+ 10，+ 15和+20天给予。最后，F组和G组由用利妥昔单抗联合CC-5013（E组）或Pomalidomide（G组）治疗的动物组成。在每剂利妥昔单抗之前连续两天给予IMID。治疗结束后，观察动物90天。该研究的终点是生存，定义为发生肢体麻痹的时间。通过颈椎脱位处死达到终点或在观察3个月后存活的动物。对所有器官（肝，肺和脑）进行病理检查以检测任何残留的疾病。在三个不同的场合重复实验。大鼠[4]使用总共3只雄性CD-IGS大鼠。 Pomalidomide通过胃插管以0.5mg / kg（5mL / kg）在0.5％羧甲基纤维素/0.25%吐温80悬浮液制剂中作为单次PO给药施用。将微透析液收集在冷却馏分收集器中，在给药后以25分钟的间隔设定在4℃下10小时。为了计算AUC，将每个样品的校正浓度乘以收集样品的间隔;在这种情况下25分钟，除以每小时60分钟。这些值的总和表示在指定时间范围内的总AUC值。为了生成图，每个时间点的浓度绘制在每个收集间隔的中点。在指定的时间点收集微透析液，并在12小时内使用LC-MS / MS测定法分析Pomalidomide浓度。

[参考文献]

[1]. Zhu YX, et al. Molecular mechanism of action of the immune-modulatory drugs, thalidomide, lenalidomide and pomalidomide in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Apr;54(4):683-7.

[2]. Hernandez-Ilizaliturri FJ1, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92.

[3]. Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1222-32.

[4]. Li Z, et al. Pomalidomide shows significant therapeutic activity against CNS lymphoma with a major impact on the tumor microenvironment in murine models. PLoS One. 2013 Aug 5;8(8):e71754.

[5]. Liu D, et al. Tumour necrosis factor-α inhibits hepatic lipid deposition through GSK-3β/β-catenin signaling in juvenile turbot (Scophthalmus maximus L.). Gen Comp Endocrinol. 2016 Mar 1;228:1-8.

[相关活性小分子]

泊马度胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
582.9±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
318.5 - 320.5°

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₁N₃O₄

[ 分子量 ]:
273.244

[ 闪点 ]:
306.3±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
273.074951

[ PSA ]:
109.57000

[ LogP ]:
-0.74

[ 外观性状 ]:
yellow

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.691

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥14mg/mL

泊马度胺MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

泊马度胺安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
NR3397905

[ 海关编码 ]:
2925190090

泊马度胺合成路线

详细合成路线

泊马度胺上下游产品

泊马度胺上游产品

泊马度胺下游产品

泊马度胺海关

[ 海关编码 ]: 2925190090

[ 中文概述 ]:
2925190090 其他酰亚胺及其衍生物盐. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2925190090 other imides and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%

泊马度胺文献

Rational combination treatment with histone deacetylase inhibitors and immunomodulatory drugs in multiple myeloma.

Blood Cancer J. 5 , e312, (2015)

Immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide, lenalidomide (Len) and pomalidomide trigger anti-tumor activities in multiple myeloma (MM) by targetting cereblon and thereby impacting IZF1/3, c-Myc and IR...

Pomalidomide: evaluation of cytochrome P450 and transporter-mediated drug-drug interaction potential in vitro and in healthy subjects.

J. Clin. Pharmacol. 55(2) , 168-78, (2015)

Pomalidomide offers an alternative for patients with relapsed/refractory multiple myeloma who have exhausted treatment options with lenalidomide and bortezomib. Little is known about pomalidomide's po...

A validated UPLC-MS/MS assay using negative ionization mode for high-throughput determination of pomalidomide in rat plasma.

J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 983-984 , 76-82, (2015)

In this study, a sensitive UPLC-MS/MS assay was developed and validated for high-throughput determination of pomalidomide in rat plasma using celecoxib as an internal standard (IS). Liquid liquid extr...

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泊马度胺相关知识

泊马度胺的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-11-26 13:32:23

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