BS-181 dihydrochloride

BS-181 dihydrochloride 是一种有效的 CDK7 选择性抑制剂 (IC50=21 nM),与Seliciclib (HY-30237)相比。BS-181 dihydrochloride 抑制 CDK2、CDK5 和 CDK9 的 IC50 值分别为 880 nM、3000 nM 和 4200 nM (不能阻断CDK1、4 和 6)。BS-181 dihydrochloride 抑制一组癌细胞生长 (IC50=11.5 μM-37.3 μM),诱导细胞凋亡 (apoptosis)。BS-181 dihydrochloride 可以用于癌症治疗相关研究。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

CDK7:21 nM (IC50)

CDK2:880 nM (IC50)

CDK5:3000 nM (IC50)

CDK9:4200 nM (IC50)

BS-181盐酸(0-40μM；72小时)抑制癌细胞生长,对IC50值在15.1μM到20μM的乳腺癌细胞株生长有抑制作用,对结直肠癌细胞株IC50值在11.5μM到15.3μM之间有抑制作用,对肺癌、骨肉瘤、骨肉瘤等有抑制作用,IC50值分别为11.5μM～37.3μM的前列腺癌和肝癌细胞系[1]。BS-181盐酸(0-50μM；4小时)显示丝氨酸5(P-Ser5)RNA聚合酶II C-末端结构域(CTD)磷酸化的抑制作用。它下调CDK4和cyclind1的表达,而不影响其他CDKs和cyclin[1]。BS-181盐酸(0-50μM；24小时)显示G1细胞增多,低浓度时S和G2/M细胞数量减少。然而,在较高浓度下,细胞在亚G1聚集,表明细胞凋亡[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：乳腺癌细胞系：MCF-7、MDA-MB-231、T47D、ZR-75-1等结直肠癌细胞系：COLO-205、HCT-116、HCT-116(p53-/-)肺癌细胞系：A549、NCI-460骨肉瘤癌细胞系：U2OS、SaOS2前列腺癌细胞系：PC3,LNCaP浓度：0-40μM孵育时间：72小时结果：对乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌等一系列细胞具有抗增殖活性。westernblot分析[1]细胞系：乳腺癌细胞系MCF-7细胞浓度：0μM；25μM；50μM孵育时间：4h。结果：CDK7底物磷酸化受到抑制。细胞凋亡分析[1]细胞系：乳腺癌细胞系MCF-7细胞浓度：0μM；25μM；50μM孵育时间：24h。结果：诱导细胞G1期阻滞并凋亡。

小鼠对BS-181盐酸(腹腔注射；10 mg/kg,20 mg/kg；单次剂量)耐受性良好,无明显体重变化[1]。BS-181盐酸(腹腔注射；5 mg/kg或10 mg/kg,每日两次；总剂量为10 mg/kg或20 mg/kg；14天)以剂量依赖性方式抑制Stumor生长,10 mg/kg/天和20 mg/kg/天分别比对照组减少25%和50%[1]。动物模型：7周龄雌性nu/nu BALB/c裸鼠MCF-7细胞[1]剂量：5mg/kg或10mg/kg；10mg/kg或20mg/kg给药：腹腔注射；每日两次或一次全量；14d结果：显著抑制肿瘤生长。

[1]. Ali S et al. The development of a selective cyclin-dependent kinase inhibitor that shows antitumor activity. Cancer Res. 2009 Aug 1;69(15):6208-15.

[2]. Wang BY, et al. Selective CDK7 inhibition with BS-181 suppresses cell proliferation and induces cell cycle arrest and apoptosis in gastric cancer. Drug Des Devel Ther. 2016 Mar 16;10:1181-9.