二茂铁氯喹

Ferroquine 是一种巧妙的抗疟药。

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antimalarial[1]

孵育后24小时,所有新转化的血吸虫(NTS)暴露于33.3μM喹啉(FQ),羟基喹啉(FQ-OH)和Ruthenoquine(RQ)显示出强烈降低的活力。孵育后72小时,暴露于33.3μMRQ的所有NTS均已死亡,而Ferroquine和FQ-OH处理的蠕虫受到强烈影响但仍然存活[1]。

用200和800mg/kg Ferroquine处理小鼠,总蠕虫负荷减少率分别为19.4％和35.6％。用800mg/kg Ferroquine处理的小鼠之一在处理后24小时内死亡。用RQ以200mg/kg治疗小鼠没有观察到活性。最后,用FQ-OH处理后观察到总蠕虫负荷减少17.3％。因此,通过二茂铁基或钌烯基片段修饰氯喹(CQ)不会增加CQ的抗血吸虫特性。为了比较,在200mg/kg时,甲氟喹(MQ)在曼氏血吸虫感染的小鼠中实现了高得多的蠕虫负荷降低72.3％。在MQ处理的小鼠中也观察到对雌性成年曼氏血吸虫的更高效果,这些小鼠指向这些药物与靶标的性别特异性干扰。此外,在FQ-OH处理的小鼠之一中,回收了许多死亡的蠕虫并且观察到肝移位(即蠕虫迁移到肝脏)。因此,Ferroquine和FQ-OH在体内显示出弱的抗血吸虫活性[1]。

对人子宫颈HeLa癌细胞和非致瘤性人胎肺成纤维细胞MRC-5进行细胞毒性研究，以比较Ferroquine，RQ，FQ-OH，CQ，MQ和顺铂的活性。使用刃天青通过基于比色细胞的测定法测定细胞活力。简言之，在处理前一天，将细胞一式三份地铺板于96孔板中，密度为4×103细胞/孔，100μL。用增加浓度的靶复合物（新制备的DMSO储备溶液）处理细胞后，将细胞在37℃/ 6％CO 2下孵育48小时，除去培养基，并且100μL含有刃天青的完全培养基（0.2mg）加入/ mL终浓度）。在37℃/ 6％CO 2温育4小时后，在SpectraMax M5酶标仪[1]中，在540nm激发波长下，在590nm发射下定量高度红色荧光试卤灵产物的荧光。

小鼠[1]用单次口服剂量200mg / kg的Ferroquine，FQ-OH和RQ口服治疗3-4只NMRI小鼠组。另外，一组小鼠用单次口服剂量的800mg / kg Ferroquine治疗。未处理的小鼠在所有实验中用作对照。在处理后21天，通过CO 2方法杀死动物并解剖。通过采摘，性别和计数来移除蠕虫。

[1]. Keiser J, et al. In vitro and in vivo antischistosomal activity of ferroquine derivatives. Parasit Vectors. 2014 Sep 4;7:424.

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