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GSK321

GSK321用途

GSK321是突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)酶的有效抑制剂。GSK321对突变型IDH1酶具有高抑制性和选择性。GSK321可用于急性髓系白血病的研究[1][2]。

GSK321名称

[ CAS 号 ]:
1816331-63-1

[ 英文名 ]:
GSK321

GSK321生物活性

[ 描述 ]:

GSK321是突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)酶的有效抑制剂。GSK321对突变型IDH1酶具有高抑制性和选择性。GSK321可用于急性髓系白血病的研究[1][2]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)

[ 靶点 ]

IC50 for mutant IDH1 enzymes: 4.6 nM (R132H), 3.8 nM (R132C), 2.9 nM (R132G)[1].

[体外研究]

GSK321对突变型IDH1酶具有高度抑制作用,对R132H的IC50值分别为4.6 nM、对R132C的IC50为3.8 nM和对R132G的IC50分别为2.9 nM[1]。GSK321(0,0.5,5μM；48小时)诱导H3K9me2水平显著降低[1]。GSK321降低细胞内2-HG并影响原代IDH1突变AML细胞的增殖[1]。GSK321对突变型IDH1具有抑制活性,可克服AML细胞的病理分化阻滞,并在白血病母细胞和更多干细胞水平上诱导IDH1突变细胞的髓系分化[1]。GSK321导致IDH1突变AML细胞中全基因组DNA胞嘧啶甲基化降低[1]。Western Blot分析[1]细胞系：HT-1080细胞浓度：0,0.5,5μM培养时间：48小时结果：导致组蛋白H3K9二甲基化(H3K9me2)减少。细胞增殖试验[1]细胞系：IDH1突变AML细胞浓度：3μ。细胞周期分析[1]细胞系：IDH1突变AML细胞浓度：孵育时间：7天结果：在R132G IDH1和R132C IDH1 AML细胞中观察到静止期(G0)细胞的重复性和显著减少。

[参考文献]

[1]. Ujunwa C Okoye-Okafor, et al. New IDH1 mutant inhibitors for treatment of acute myeloid leukemia. Nat Chem Biol. 2015 Nov;11(11):878-86.

[2]. Stuart Jones, et al. Discovery and Optimization of Allosteric Inhibitors of Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 (R132H IDH1) Displaying Activity in Human Acute Myeloid Leukemia Cells. J Med Chem. 2016 Dec 22;59(24):11120-11137.

GSK321物理化学性质

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