Olamkicept

Olamkicept用途

Olamkicept(FE 999301)是可溶性白细胞介素-6(sIL-6R)/IL-6复合物的选择性抑制剂。Olamkicept是一种可溶性gp130Fc融合蛋白和抗炎剂[1][2]。

Olamkicept名称

[ CAS 号 ]:
1702282-14-1

[ 英文名 ]:
Olamkicept

Olamkicept生物活性

[ 描述 ]:

Olamkicept(FE 999301)是可溶性白细胞介素-6(sIL-6R)/IL-6复合物的选择性抑制剂。Olamkicept是一种可溶性gp130Fc融合蛋白和抗炎剂[1][2]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

sIL-6R/IL-6 Complex[1]


[体外研究]

奥拉姆西普(10µg/mL,60分钟) 抑制 高分辨率中 白细胞介素-6转信号介导的 定子3激活[5]。 奥拉姆西普(10µg/mL,60分钟) 抑制 白细胞介素-6转导信号诱导的 高分辨率中 过氧化氢水平的增加[5]. 奥拉姆西普(10µg/mL,60分钟) 抑制 白细胞介素-6转导诱导的 高分辨率细胞凋亡[5]。 奥拉姆西普(0-1µg/mL)抑制 白细胞介素11/重组 可溶性白细胞介素-11R诱导的 Ba/F3-gp130型细胞增殖[6]。 蛋白质印迹分析[5]细胞系：人视网膜内皮细胞(HREC)浓度：10µg/mL培养时间：60分钟结果：抑制IL-6/sIL-6R诱导的STAT3磷酸化增加。

[体内研究]

Olamkicept(sgp130Fc)(0.01-10 mg/kg皮下注射) 提高盲肠结扎穿孔 (循环)败血症小鼠模型的存活率[3]。 Olamkicept(0.5mg/kg腹腔注射) 抑制盲肠结扎穿孔 (循环)诱导的败血症小鼠的炎症并提高存活率[4]。 动物模型：盲肠结扎穿孔(CLP)败血症小鼠模型[3]剂量：0.01,0.1,1,10 mg/kg给药：皮下注射。结果：提高了存活率和体力活动。

[参考文献]

[1]. Schreiber S, et al. Therapeutic Interleukin-6 Trans-signaling Inhibition by Olamkicept (sgp130Fc) in Patients With Active Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2354-2366.e11.  

[2]. Zhang S, et al. Effect of Induction Therapy With Olamkicept vs Placebo on Clinical Response in Patients With Active Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Mar 7;329(9):725-734.  

[3]. Barkhausen T, et al. Selective blockade of interleukin-6 trans-signaling improves survival in a murine polymicrobial sepsis model. Crit Care Med. 2011 Jun;39(6):1407-13.  

[4]. SHI Dan-dan, et al. IL-6 trans-signaling inhibitor sgp130Fc suppresses inflammation and regulates immune cells in mice with sepsis. Basic & Clinical Medicine. 2022, 42 (12): 1895-1899.

[5]. Valle ML, et al. Inhibition of interleukin-6 trans-signaling prevents inflammation and endothelial barrier disruption in retinal endothelial cells. Exp Eye Res. 2019 Jan;178:27-36.  

[6]. Lokau J, et al. Proteolytic Cleavage Governs Interleukin-11 Trans-signaling. Cell Rep. 2016 Feb 23;14(7):1761-1773.  

Olamkicept物理化学性质

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