N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺用途

Indisulam是碳酸酐酶抑制剂和抗肿瘤CDK抑制剂。 Indisulam通过消耗细胞周期蛋白E靶向细胞周期的G1期，诱导p53和p21，并抑制CDK2，导致G1 / S转换的阻断。

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺作用

一、体外活性
Indisulam对多种人类肿瘤系具有抗增殖作用，其中HCT116结肠直肠是最敏感的，而NCI-H596非小细胞肺癌（NSCLC）最具抗性（IC50分别为0.11和94μg/ ml）。它以剂量依赖性方式增加细胞周期G1期P388鼠白血病细胞的数量，并对HCT116细胞发挥时间依赖性细胞毒性。
二、体内活性
indisulam抑制肿瘤生长并降低小鼠HCT116，SW620和HCT15结肠直肠和LX-1和PC9肺癌异种移植模型中的肿瘤体积。通过与体外CUL4-DCAF15 E3泛素连接酶结合，Indisulam诱导RNA结合基序蛋白39（RBM39）的蛋白酶体降解。它也是幽门螺杆菌中碳酸酐酶的抑制剂（Ki = 310-562nM）。含有indisulam的制剂正在临床研究中用于治疗实体瘤。

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺名称

[ CAS 号 ]:
165668-41-7

[ 中文名 ]:
2-[N-(2-氰乙基)-4-[(2,6-二氯-4-硝基苯基)偶氮]苯胺基]乙酸乙酯

[ 英文名 ]:
Indisulam

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

E7070
Indisulam (IND)
indisulam
Indisulam (USAN/INN)

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺生物活性

[ 描述 ]:

Indisulam (E 7070) 是一种碳酸酐酶抑制剂,也是细胞周期G1期的靶向化合物。通过抑制细胞周期蛋白依赖型激酶 2 (CDK2) 和周期蛋白 E (cyclin E) 的激活,导致G1/S转化被阻滞。在人结肠癌和肺癌细胞中显示了抗肿瘤活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 碳酸酐酶

[ 靶点 ]

Carbonic anhydrase[1].

[参考文献]

[1]. Ozawa Y, et al. E7070, a novel sulphonamide agent with potent antitumour activity in vitro and in vivo. Eur J Cancer. 2001 Nov;37(17):2275-82.

[2]. Abbate F, et al. Carbonic anhydrase inhibitors: E7070, a sulfonamide anticancer agent, potently inhibits cytosolic isozymes I and II, and transmembrane, tumor-associated isozyme IX. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Jan 5;14(1):217-23.

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
668.9±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₂ClN₃O₄S₂

[ 分子量 ]:
385.846

[ 闪点 ]:
358.4±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
384.995789

[ PSA ]:
138.88000

[ LogP ]:
2.08

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.731

[ 储存条件 ]:
2-8℃

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2935009090

N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-1,4-苯二磺酰胺海关

[ 海关编码 ]: 2935009090

[ 中文概述 ]:
2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%