1'-[4-[1-(4-氟苯基)吲哚基-3-基]丁基]螺[-1H-2-苯并呋喃-3,4'-哌啶]富马酸盐

用途

Siramesine (Lu 28-179) fumarate 是一种有效的 sigma-2 受体激动剂。Siramesine fumarate 对 sigma-2 受体具有亚纳摩尔亲和力 (IC50=0.12?nM),并且对 sigma-2 受体的选择性是 sigma-1 受体的 140倍 (IC50=17?nM)。Siramesine fumarate 通过线粒体的不稳定而不是溶酶体触发细胞死亡。Siramesine fumarate 显示出强大的抗癌活性。

名称

[ CAS 号 ]:
163630-79-3

[ 中文名 ]:
1'-[4-[1-(4-氟苯基)吲哚基-3-基]丁基]螺[-1H-2-苯并呋喃-3,4'-哌啶]富马酸盐

[ 英文名 ]:
Siramesine fumarate salt

[英文别名 ]:

MFCD28016590

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> Sigma Receptor

[体外研究]

富马酸西拉美辛显示出结合亲和力：IC50(sigma 1)=17nM,IC50(sigma 2)=0.12nM,IC 50(5-HT1A)=2100nM,C 50(5-HT1 A)=2000nM,AC 50(D2)=800nM、IC 50(α1)=330nM[1]。富马酸西拉美辛(0-50μM；8小时)在各种细胞系(HaCaT、Hsc-4、HeLa和MCF-7、神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y和胶质母细胞瘤病毒系U-87MG)中诱导细胞死亡[2]。富马酸Siramesine(0-40μM；2-48小时)激活HaCaT和U-87MG细胞中的胱天蛋白酶[2]。

[参考文献]

[1]. Perregaard J, et al. Sigma ligands with subnanomolar affinity and preference for the sigma 2 binding site. 1. 3-(omega-aminoalkyl)-1H-indoles. J Med Chem. 1995;38(11):1998-2008.

[2]. Česen MH, et al. Siramesine triggers cell death through destabilisation of mitochondria, but not lysosomes. Cell Death Dis. 2013;4(10):e818. Published 2013 Oct 3.

[3]. Ostenfeld MS, et al. Anti-cancer agent siramesine is a lysosomotropic detergent that induces cytoprotective autophagosome accumulation. Autophagy. 2008;4(4):487-499.