CFI-402257游离态
CFI-402257游离态用途
CFI-402257是高度选选择性，具有口服活性的TTK和Mps1抑制剂，Ki值分别为0.1 nM和0.09 nM。
CFI-402257游离态名称
CFI-402257游离态生物活性
[ 描述 ]:
CFI-402257是高度选选择性,具有口服活性的TTK和Mps1抑制剂,Ki值分别为0.1 nM和0.09 nM。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
Mps1:1.7 nM (IC50, TTK)
CYP2C9:13 μM (IC50)
CYP2C19:8 μM (IC50)
[体外研究]
CFI-402257对TTK具有高度选择性。 CFI-402257针对1μM的一组人激酶进行测试,并且不测试所测试的262种激酶中的任何一种。 CFI-402257是一种有效的细胞生长抑制剂[1]。 CFI-402257在广泛的人类癌症来源的细胞系中显示出强的抗肿瘤活性,并且引起与Mps1的消耗或抑制一致的作用。 CFI-402257抑制Mps1的IC50值为1.2nM,并且ATP竞争性,Ki值为0.09nM。 CFI-402257在外源表达人Mps1的细胞中抑制苏氨酸12 /丝氨酸15处的Mps1的自磷酸化,EC50值为6.5nM。 CFI-402257在绝大多数细胞系中发挥有效的生长抑制活性,中位IC50值为15 nM [2]。
[体内研究]
每日一次施用CFI-402257的上剂量水平为6至6.5mg/kg。给予口服QD的CFI-402257在来自异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞的已确定肿瘤的小鼠中显示剂量依赖性活性[5mg/kg CFI-402257,肿瘤生长抑制(TGI)= 74％;来自小鼠的异种移植的MDA-MB-468人TNBC细胞(5mg/kg,TGI = 75％; 6mg/kg,TGI = 94％),6mg/kg,TGI = 89％。 CFI-402257还在高级浆液性卵巢癌的铂抗性PDX模型中显示出抗肿瘤活性(6.5mg/kg,TGI = 61％)。发现CFI-402257在高级别浆液性卵巢癌的铂敏感性PDX模型中同样有效[2]。
[细胞实验]
用20pM至10μMCFI-402257处理细胞5天。 5天后，通过SRB测定评估每个孔中的细胞生长。通过减去细胞接种后1天评估的未处理细胞的基线读数的平均值来调节SRB吸光度值。通过与DMSO处理的细胞比较来计算相对细胞生长。通过使用GraphPad Prism软件[2]计算细胞生长被抑制50％的浓度。
[动物实验]
小鼠：通过口服强饲法给予CFI-402257和载体，并如前所述通过腹膜内注射给予小鼠卡铂，抗PD-1抗体和同种型对照。每天监测动物体重，每周测量肿瘤体积三次[2]。
[参考文献]
[相关活性小分子]
CFI-402257游离态物理化学性质
[ 分子式 ]:
C28H30N6O3
[ 分子量 ]:
498.58
[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，保存于惰性气体中
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