THZ2

THZ2 是有效,选择性的 CDK7 抑制剂,IC50 值为 13.9 nM。

研究领域 >> 癌症

CDK7:13.9 nM (IC50)

CDK1:96.9 nM (IC50)

CDK2:222 nM (IC50)

CDK5:134 nM (IC50)

CDK9:194 nM (IC50)

CDK8:6830 nM (IC50)

THZ2选择性地靶向CDK7并有效抑制三阴性但不是ER/PR +乳腺癌细胞的生长。低纳摩尔剂量的THZ2也有效抑制TNBC细胞的克隆生长,IC50为10nM。 THZ2在三阴性而非ER/PR +乳腺癌细胞或正常人细胞中诱导凋亡细胞死亡[1]。

THZ2(10mg/Kg)显着降低小鼠肿瘤的生长速率并显示出抗肿瘤活性。与媒介物处理的肿瘤相比,从用THZ2处理的小鼠分离的肿瘤组织具有减少的增殖和增加的细胞凋亡,如分别针对Ki67和切割的半胱天冬酶3的免疫染色所示。 NOD-SCID小鼠中的THZ2导致体重减轻,表明THZ2在这种特定的小鼠品系中可能不太耐受[1]。

对于96孔板测定，将细胞以每孔2000个细胞的密度接种，并在第二天用各种浓度的THZ1或THZ2处理。孵育48小时后，固定细胞并用结晶紫染色。然后通过向每个孔中加入10％乙酸提取染色，在590nm处测量吸光度，750nm作为参考。

小鼠：裸鼠（CrTac：NCr-Foxn1nu）在移植细胞前6小时用单剂量400rad进行γ-照射。收获乳腺癌细胞并重悬于40％基质胶 - 基底膜基质中，不含LDEV，然后注射（每个位点100μL）到第四对小鼠乳腺脂肪垫中。通过使用手动卡尺在两个维度上测量肿瘤。使用下式计算肿瘤体积：V = 0.5×长×宽×宽。建立肿瘤的动物（平均肿瘤体积约200 mm3）随机分为两组，然后用载体（D5W中10％DMSO，5％葡萄糖水溶液）或THZ2（3 mg / mL，用载体制备）处理溶液）剂量为10mg / kg，腹膜内每日两次。肿瘤体积每2-3天测量一次。收集肿瘤后，将肿瘤切成两半，一半在福尔马林中固定过夜，然后在70％乙醇中进行组织病理学分析，另一半在液氮中快速冷冻用于免疫印迹。

[1]. Wang Y, et al. CDK7-Dependent Transcriptional Addiction in Triple-Negative Breast Cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-186.

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | NVP-2 | 阿维西利 | CYC065 | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺 | GSK 3抑制剂IX | 肯帕罗酮 | SNS-032 (BMS-387032)