THZ2

• 常用名: THZ2
• 英文名: THZ2
• CAS号: 1604810-84-5
• 分子量: 566.053
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₃₁H₂₈ClN₇O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

THZ2用途

THZ2 是一种有效的，选择性的 CDK7 抑制剂，IC₅₀ 值为 13.9 nM。

THZ2名称

• 中文名: THZ2
• 英文名: THZ2

THZ2生物活性

• 描述: THZ2 是有效,选择性的 CDK7 抑制剂,IC50 值为 13.9 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK7:13.9 nM (IC50)

  CDK1:96.9 nM (IC50)

  CDK2:222 nM (IC50)

  CDK5:134 nM (IC50)

  CDK9:194 nM (IC50)

  CDK8:6830 nM (IC50)

• 体外研究: THZ2选择性地靶向CDK7并有效抑制三阴性但不是ER/PR +乳腺癌细胞的生长。低纳摩尔剂量的THZ2也有效抑制TNBC细胞的克隆生长,IC50为10nM。 THZ2在三阴性而非ER/PR +乳腺癌细胞或正常人细胞中诱导凋亡细胞死亡[1]。
• 体内研究: THZ2(10mg/Kg)显着降低小鼠肿瘤的生长速率并显示出抗肿瘤活性。与媒介物处理的肿瘤相比,从用THZ2处理的小鼠分离的肿瘤组织具有减少的增殖和增加的细胞凋亡,如分别针对Ki67和切割的半胱天冬酶3的免疫染色所示。 NOD-SCID小鼠中的THZ2导致体重减轻,表明THZ2在这种特定的小鼠品系中可能不太耐受[1]。
• 细胞实验: 对于96孔板测定，将细胞以每孔2000个细胞的密度接种，并在第二天用各种浓度的THZ1或THZ2处理。孵育48小时后，固定细胞并用结晶紫染色。然后通过向每个孔中加入10％乙酸提取染色，在590nm处测量吸光度，750nm作为参考。
• 动物实验: 小鼠：裸鼠（CrTac：NCr-Foxn1nu）在移植细胞前6小时用单剂量400rad进行γ-照射。收获乳腺癌细胞并重悬于40％基质胶 - 基底膜基质中，不含LDEV，然后注射（每个位点100μL）到第四对小鼠乳腺脂肪垫中。通过使用手动卡尺在两个维度上测量肿瘤。使用下式计算肿瘤体积：V = 0.5×长×宽×宽。建立肿瘤的动物（平均肿瘤体积约200 mm3）随机分为两组，然后用载体（D5W中10％DMSO，5％葡萄糖水溶液）或THZ2（3 mg / mL，用载体制备）处理溶液）剂量为10mg / kg，腹膜内每日两次。肿瘤体积每2-3天测量一次。收集肿瘤后，将肿瘤切成两半，一半在福尔马林中固定过夜，然后在70％乙醇中进行组织病理学分析，另一半在液氮中快速冷冻用于免疫印迹。
• 参考文献:

  [1]. Wang Y, et al. CDK7-Dependent Transcriptional Addiction in Triple-Negative Breast Cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-186.

THZ2物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₁H₂₈ClN₇O₂
• 分子量: 566.053
• 精确质量: 565.199280
• LogP: 4.99
• 折射率: 1.735
• 储存条件: 2-8℃

THZ2英文别名

• N-(3-{[5-Chloro-4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)-3-{[(2E)-4-(dimethylamino)-2-butenoyl]amino}benzamide
• Benzamide, N-[3-[[5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-3-[[(2E)-4-(dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-