NVS-SM2

NVS-SM2用途

NVS-SM2是一种强效、口服活性和脑渗透性SMN2剪接增强子,SMN的EC50为2 nM。NVS-SM2增强U1前体mRNA关联。NVS-SM2促进外显子7内含并恢复正常存活运动神经元(SMN)蛋白表达。NVS-SM2可用于脊髓性肌萎缩(SMA)研究[1][2]。

NVS-SM2名称

[ CAS 号 ]:
1562333-92-9

[ 英文名 ]:
Nvs-sm2

NVS-SM2生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

EC50: 5 nM (SMN)[1]

[体外研究]

对于NVS-SM2,作用的分子机制是通过稳定SMN2前体mRNA和U1小核核糖核酸蛋白(snRNP)复合物形成的瞬时双链RNA结构。U1 snRNP与5'剪接位点的结合亲和力以序列选择性方式增加,与组成识别分离[1]。

[体内研究]

NVS-SM2(0.1-1 mg/kg；s、 c。；30天)治疗可延长严重SMA小鼠模型的生存期[2]。药代动力学分析表明,小鼠和大鼠经静脉和口服(PO)给药后,NVS-SM2在脑内很容易获得,给药3 mg/kg后Tmax为3 h,并且治疗诱导小鼠脑内SMN蛋白水平增加1.5倍[1]。动物模型：重度SMA小鼠[2]剂量：0.1mg/kg,1mg/kg给药：皮下注射；从第2天到第15天每天,然后每隔一天直到第30天结果：在严重SMA小鼠模型中延长存活时间。

[参考文献]

[1]. James Palacino, et al. SMN2 splice modulators enhance U1-pre-mRNA association and rescue SMA mice. Nat Chem Biol. 2015 Jul;11(7):511-7.

[2]. Anne Rietz, et al. Short-duration splice promoting compound enables a tunable mouse model of spinal muscular atrophy. Life Sci Alliance. 2020 Nov 24;4(1):e202000889.

NVS-SM2物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₀N₆O

[ 分子量 ]:
406.52

NVS-SM2

NVS-SM2用途

NVS-SM2名称

NVS-SM2生物活性

NVS-SM2物理化学性质

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