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(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氢-1,1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺

用途

ML 264 是KLF5的抑制剂，可以通过降低EGR1 and KLF5的表达抑制MAPK信号通路。

名称

[ CAS 号 ]:
1550008-55-3

[ 中文名 ]:
(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氢-1,1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺

[ 英文名 ]:
ML-264

[英文别名 ]:

ML-264
ML264

生物活性

[ 描述 ]:

ML264 是一种抗肿瘤剂,可有效和选择性地抑制 Krüppel 样因子 5 (KLF5) 表达。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> KLF

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

KLF5[1]

[体外研究]

ML264具有高活性(IC50 = 29nM是基于细胞的DLD-1细胞增殖测定,在基于细胞的荧光素酶测定中IC50 = 81nM)。 ML264在IEC-6对照细胞系中缺乏细胞毒性(IC50>50μM,在100μM时观察到<50％抑制)。在几种其他表达KLF5的细胞类型中也观察到稳健活性(例如,HCT116,IC50 = 560nM; HT29,IC50 = 130nM; SW620,IC50 = 430nM)。蛋白质印迹分析显示ML264显着降低KLF5表达[1]。在72小时内测试ML264对结肠癌细胞系DLD-1和HCT116的细胞增殖速率的影响。 ML264有效抑制两种细胞系的增殖速率。在治疗的24小时内,增殖显着减少,并且到72小时,ML264处理的细胞和载体处理的细胞的活细胞数相差15至30倍。进行允许定量代谢活性细胞的MTS测定。 ML264治疗显着减少了在24,48和72小时时DLD-1细胞中有丝分裂的细胞数量[2]。

[体内研究]

每天单次注射10mg/kg的ML264不会显着影响肿瘤生长。然而,每天两次注射10mg/kg或25mg/kg的ML264导致肿瘤生长显着减少,并且这种效果可以在第一次注射后两天检测到。数据还显示ML264对肿瘤体积具有浓度依赖性作用。肿瘤生长的统计分析显示,与仅在第5天和第10天接受载体的那些小鼠相比,用ML264每天两次治疗的小鼠中肿瘤尺寸显着减小[2]。

[细胞实验]

对于细胞增殖实验，用10μMML264或载体（DMSO）处理DLD-1和HCT116细胞。在处理后24,48和72小时收集活细胞，并通过使用Coulter计数器计数来确定它们的数量。每个实验一式三份进行。在MTS测定中，DLD-1和HCT116细胞用10μMML264或载体（DMSO）处理。孵育24,48和72小时后，向每个孔中加入20μLMTS溶液并进行分析。对照（具有培养基和DMSO的细胞）的测量定义为100％，并相应地计算其他测量的结果。每个实验以一式六份进行。进行细胞周期进展测定。每个实验一式三份进行。使用Alexa Fluor 488膜联蛋白V /死细胞凋亡试剂盒通过流式细胞术分析确定凋亡率。每个实验一式三份进行[2]。

[动物实验]

小鼠[2]裸鼠在正常压力下在通气和过滤的笼子中在无特定病原体的条件下饲养。通过将皮下5×106DLD-1人结肠直肠细胞注射到6-7周龄雄性裸鼠的右侧腹中来产生异种移植肿瘤。通过卡尺测量确定肿瘤体积并通过已建立的方法计算。当肿瘤达到约100 mm6的体积时，用不同剂量的ML264腹膜内（ip）治疗小鼠：每日10 mg / kg，每天两次10 mg / kg，每天两次25 mg / kg，每种治疗方案持久为期10天。载体溶液用作对照处理。每两天监测小鼠并称重。当肿瘤的最大测量值达到2 cm时，实验终止。切除肿瘤并保留用于进一步分析[2]。

[参考文献]

[1]. Bialkowska A, et al. ML264: An Antitumor Agent that Potently and Selectively Inhibits Krüppel-like Factor Five (KLF5) Expression: A Probe for Studying Colon Cancer Development and Progression.

[2]. Ruiz de Sabando A, et al. ML264, A Novel Small-Molecule Compound That Potently Inhibits Growth of Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2016 Jan;15(1):72-83.

[相关活性小分子]

APTO-253

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
701.0±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₁ClN₂O₄S

[ 分子量 ]:
384.878

[ 闪点 ]:
377.7±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
384.091064

[ LogP ]:
0.46

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.599

[ 储存条件 ]:
-20℃

(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氢-1,1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺

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