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Quiflapon钠

Quiflapon钠用途

MK591 是选择性的,特异性的 FLAP 抑制剂。

Quiflapon钠名称

[ CAS 号 ]:
147030-01-1

[ 中文名 ]:
1-[(4-氯苯基)甲基]-3-[(1,1-二甲基乙基)硫代]-α,α-二甲基-5-(2-喹啉甲氧基)-1H-吲哚-2-丙酸钠

[ 英文名 ]:
MK591

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

quiflapon sodium
mk 591
MK591

Quiflapon钠生物活性

[ 描述 ]:

MK591 是选择性的,特异性的 FLAP 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> FLAP

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

MK591和SB203580能够阻断SEB诱导的人PBMC细胞增殖。 MK591下调了三种基因[针对组织蛋白酶L,IL-17和鸟苷酸结合蛋白(GBP)-2],这些基因受SEB上调[1]。 MK591在治疗数小时内经历凋亡。 MK591还诱导应激激酶c-Jun N-末端激酶(JNK)的快速激活,其在凋亡过程中起重要作用。 MK591在前列腺癌细胞中触发细胞凋亡而不抑制PI3K-Akt或ERK。此外,MK591和LY294002(PI3K的抑制剂)在诱导前列腺癌细胞凋亡中发挥协同作用[2]。 MK-591影响cAMP反应元件结合蛋白但不影响Sp1 [4]。

[体内研究]

用MK-0591(20,40mg/kg)治疗的小鼠的高氧组显示出类似于室内空气对照的小鼠的肺泡化,而未治疗的高氧组显示出异常肺泡化但无炎症的明确证据[3]。安慰剂和MK-591(320mg/kg)治疗组之间Aβ-免疫阳性区域的比较显示治疗小鼠中淀粉样蛋白负荷的统计学显着降低。 MK-591还具有显着降低的IL-1β脑水平。用MK-591处理的小鼠在Ser133处显示总CREB及其磷酸化形式的稳态水平的统计学显着降低[4]。

[激酶实验]

将LNCaP细胞（约3×105）铺板并用抑制剂或溶剂载体处理不同的时间段。然后在含有0.2％CHAPS去污剂加蛋白酶和磷酸酶抑制剂的裂解缓冲液中裂解细胞，并按照制造商提供的方法通过试剂盒测量Akt的酶活性。

[动物实验]

在这些研究中使用表达具有瑞典突变（K670N / M671L）的人APP的Tg2576转基因小鼠。它们通过使用尾部DNA的PCR分析进行基因分型，并且在12小时光照/黑暗循环中保持在无病原体的环境中并且随意获得食物和水。本文介绍的所有实验都是用雌性小鼠进行的。从7月龄开始，将小鼠随机分组接受MK-591（40mg / kg体重）（n = 11）或载体（n = 9），在他们的饲料中饮食8个月，直到他们15个月大。考虑到每只小鼠平均每天食用5g食物并且饮食配方为每kg饮食320mg MK-591，活性药物的最终剂量为约40mg / kg体重/天。在研究期间，两组中的小鼠定期增重，并且在两组之间未检测到重量的显着差异。在接受积极治疗的动物中未观察到对总体一般健康的宏观影响。验尸检查显示在所考虑的任何器官（脾脏，肝脏，胸腺，回肠）中没有宏观病理学迹象。

[参考文献]

[1]. Mendis C, et al. Effect of 5-lipoxygenase inhibitor MK591 on early molecular and signaling events induced by staphylococcal enterotoxin B in human peripheral blood mononuclear cells. FEBS J. 2008 Jun;275(12):3088-98.

[2]. Sarveswaran S, et al. MK591, a leukotriene biosynthesis inhibitor, induces apoptosis in prostate cancer cells: synergistic action with LY294002, an inhibitor of phosphatidylinositol 3'-kinase. Cancer Lett. 2010 May 28;291(2):167-76.

[3]. Park MS, et al. 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor MK-0591 prevents aberrant alveolarization in newborn mice exposed to 85% oxygen in a dose- and time-dependent manner. Lung. 2011 Feb;189(1):43-50.

[4]. Chu J, et al. Involvement of 5-lipoxygenase activating protein in the amyloidotic phenotype of an Alzheimer's disease mouse model. J Neuroinflammation. 2012 Jun 14;9:127.

[相关活性小分子]

MK-886 | Fiboflapon | AM679 | 喹夫拉朋 | AM 103