M8891

M8891用途

M8891 是一种具有口服活性,可逆的且能透过血脑屏障的甲硫氨酸氨基肽酶 2 (MetAP-2) 抑制剂,IC50 为 54 nM,Ki 为 4.33 nM。M8891 不抑制 MetAP-1 (IC 50>10 µM)。M8891 抑制原代内皮细胞以及肿瘤细胞的生长,具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

M8891名称

[ CAS 号 ]:
1464842-09-8

[ 英文名 ]:
M8891

M8891生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 54 nM (MetAP-2)[1] Ki: 4.33 nM (MetAP-2)[1]

[体外研究]

M8891对HUVEC增殖的IC50为20nm[1]。

[体内研究]

M8891(po；20 mg/kg；每天一次,持续14天)显示出强烈的肿瘤生长抑制作用[1]。M8891(静脉注射；0.2 mg/kg)显示低清除率(CL~0.03-0.4 L/h/kg,相当于约1-6%的肝血流量)、小到中等体积分布(Vss~0.23-1.3 L/kg)和中到高口服生物利用度(F~40-80%)[1]。动物模型：6-7周龄雌性CD-1裸鼠,人U87-MG胶质母细胞瘤[1]剂量：20 MG/kg给药：Po；1次/d,连续14d结果：具有较强的肿瘤生长抑制作用。动物模型：大鼠、狗、猴[1]剂量：0.2mg/kg(药代动力学分析)给药：IV结果：清除率低(CL~0.03-0.4l/h/kg,相当于肝血流量的1-6%),分布体积小到中等(Vss~0.23-1.3l/kg),口服生物利用度中到高(F~40-80%)。

[参考文献]

[1]. Heinrich T, et al. Identification of Methionine Aminopeptidase-2 (MetAP-2) Inhibitor M8891: A Clinical Compound for the Treatment of Cancer. J Med Chem. 2019 Dec 26;62(24):11119-11134.

[2]. Manja Friese-Hamim, et al. Abstract 3075: Antitumor activity of M8891, a potent and reversible inhibitor of methionine aminopeptidase 2.

M8891物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₇F₂N₃O₃

[ 分子量 ]:
385.36

M8891

M8891用途

M8891名称

M8891生物活性

M8891物理化学性质

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