1464842-09-8

• 常用中文名：M8891
• 常用英文名：M8891
• CAS号：1464842-09-8
• 分子式：C₂₀H₁₇F₂N₃O₃
• 分子量：385.36
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2020-01-23 09:58:51
• 更新时间：2025-08-27 17:04:13
• M8891 是一种具有口服活性,可逆的且能透过血脑屏障的甲硫氨酸氨基肽酶 2 (MetAP-2) 抑制剂,IC50 为 54 nM,Ki 为 4.33 nM。M8891 不抑制 MetAP-1 (IC 50>10 µM)。M8891 抑制原代内皮细胞以及肿瘤细胞的生长,具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: M8891

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₇F₂N₃O₃
• 分子量: 385.36

生物活性

• 描述: M8891 是一种具有口服活性,可逆的且能透过血脑屏障的甲硫氨酸氨基肽酶 2 (MetAP-2) 抑制剂,IC50 为 54 nM,Ki 为 4.33 nM。M8891 不抑制 MetAP-1 (IC 50>10 µM)。M8891 抑制原代内皮细胞以及肿瘤细胞的生长,具有抗血管生成和抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 54 nM (MetAP-2)[1] Ki: 4.33 nM (MetAP-2)[1]

• 体外研究: M8891对HUVEC增殖的IC50为20nm[1]。
• 体内研究: M8891(po；20 mg/kg；每天一次,持续14天)显示出强烈的肿瘤生长抑制作用[1]。M8891(静脉注射；0.2 mg/kg)显示低清除率(CL~0.03-0.4 L/h/kg,相当于约1-6%的肝血流量)、小到中等体积分布(Vss~0.23-1.3 L/kg)和中到高口服生物利用度(F~40-80%)[1]。动物模型：6-7周龄雌性CD-1裸鼠,人U87-MG胶质母细胞瘤[1]剂量：20 MG/kg给药：Po；1次/d,连续14d结果：具有较强的肿瘤生长抑制作用。动物模型：大鼠、狗、猴[1]剂量：0.2mg/kg(药代动力学分析)给药：IV结果：清除率低(CL~0.03-0.4l/h/kg,相当于肝血流量的1-6%),分布体积小到中等(Vss~0.23-1.3l/kg),口服生物利用度中到高(F~40-80%)。
• 参考文献:

  [1]. Heinrich T, et al. Identification of Methionine Aminopeptidase-2 (MetAP-2) Inhibitor M8891: A Clinical Compound for the Treatment of Cancer. J Med Chem. 2019 Dec 26;62(24):11119-11134.

  [2]. Manja Friese-Hamim, et al. Abstract 3075: Antitumor activity of M8891, a potent and reversible inhibitor of methionine aminopeptidase 2.