AM-8735

AM-8735是有效,选择性的 MDM2 抑制剂,IC50 值为25 nM。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

IC50: 25 nM (MDM2)[1]

AM-8735显示野生型p53细胞的显着生长抑制(IC50 = 63nM)并且对p53缺陷细胞没有生长抑制(IC50>25μM)。 AM-8735在HCT116 p53wt细胞中表现出p21 mRNA的剂量依赖性增加,这是p53活性的直接转录读数(IC50 = 160 nM)[1]。

AM-8735还在SJSA-1骨肉瘤肿瘤的药效学测定中证明了体内显着的时间和浓度依赖性p21 mRNA诱导。 AM-8735在SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤活性,ED50为41 mg/kg [1]。

在10％人血清存在下，用AM-8735处理SJSA-1细胞16小时。通过Click-iT EdU测定[1]测量细胞增殖。

将大鼠[1] SJSA-1细胞（5×106）皮下植入雌性无胸腺裸鼠中。 AM-8735通过口服强饲法（作为15％HPβCD，1％Pluronic F68，pH 8中的溶液）5,25,50和100mg / kg qd给药2周，并定量肿瘤体积[ 1]。

[1]. Gonzalez AZ, et al. Selective and potent morpholinone inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction. J Med Chem. 2014 Mar 27;57(6):2472-88.

2-(2-亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-3-基)-1-P-苯甲基乙酮氢溴酸盐 | 伊达萨努特林(RG-7388) | 4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮 | AMG 232 | 环状抑制剂-α氢溴酸盐 | 维生素E醋酸酯 | [(4R,5S)-4,5-双(4-氯苯基)-2-[4-(1,1-二甲基乙基)-2-乙氧基苯基]-4,5-二氢-4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基][4-[3-(甲磺酰基)丙基]-1-哌嗪基]甲酮 | PRIMA-1Met | HDM201 | SAR405838 | RITA | NVP-CGM097 | N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺 | SJ-172550