2-(2-氨基乙氧基)-5-氯-N-(2-氯-4-硝基苯基)苯甲酰胺盐酸盐

HJC0152 hydrochloride 是信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的抑制剂。

研究领域 >> 癌症

STAT3

HJC0152盐酸盐(化合物11)在浓度为1,5和10μM时显着抑制细胞增殖并诱导伴随细胞形态变化的细胞凋亡。结果显示,用10μMHJC0152盐酸盐处理使MDA-MB-231细胞中的STAT3启动子活性降低约32％,并且与对照相比,将HJC0152盐酸盐的剂量增加至20μM进一步降低了STAT3启动子活性62％。用HJC0152盐酸盐处理后总STAT3降低。 HJC0152盐酸盐诱导切割的caspase-3并下调MDA-MB-231细胞中的cyclin D1 [1]。

通过ip用7.5mg/kg HJC0152盐酸盐(化合物11)处理的小鼠在抑制肿瘤生长方面显示出更好的效果。 HJC0152盐酸盐以25mg/kg的剂量显着降低小鼠异种移植肿瘤的生长。值得注意的是,HJC0152盐酸盐在75 mg/kg剂量下没有显示出明显的毒性迹象[1]。

将乳腺癌MDA-MB-231细胞在6孔板（2.5×105 /孔）中孵育。然后用不同浓度的DMSO或HJC0152盐酸盐（化合物11）处理细胞48小时，然后收集粘附和漂浮的细胞，用PBS洗涤一次。将重悬的细胞与含有1％BSA和100μL膜联蛋白V的100μLPBS和死细胞检测试剂在室温下孵育20分钟。使用Muse Cell Analyzer和MuseTM凋亡试剂盒[1]立即测量细胞凋亡。

将54只雌性裸鼠用于4至6周龄的原位肿瘤研究。将小鼠保持在具有12小时光暗开关的屏障单元中。将新鲜收获的MDA-MB-231细胞（每只小鼠2.5×10 6个细胞，重悬于100μLPBS）注射到小鼠的第3乳房脂肪垫中，然后随机分成8组（每组5-10只小鼠）。对于腹膜内治疗实验，当肿瘤体积达到200mm 3时，每天用2.5mg / kg HJC0152盐酸盐（化合物11）（A组）或载体（D组）处理小鼠。每天测量体重和肿瘤体积，并根据公式V = 0.5×L×W2计算肿瘤体积，其中L =长度（mm）和W =宽度（mm）[1]。

[1]. Chen H, et al. Discovery of O-Alkylamino Tethered Niclosamide Derivatives as Potent and Orally Bioavailable Anticancer Agents. ACS Med Chem Lett. 2013 Feb 14;4(2):180-185.

Tyrphostin B42 (AG-490) | Stattic | AS1517499 | NSC 74859 | 隐丹参酮 | 癌细胞干抑制剂(Napabucasin) | 高三尖杉酯碱 | STAT5-IN-1 | (2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺 | 氯硝柳胺 | BP-1-102 | 野黄芩苷 | SH-4-54 | HO-3867 | 青蒿琥酯； 青蒿脂