N-[[6-(羟基氨基)-6-氧代己基]氧基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺

用途

LMK-235 是一种有效的,选择性的 HDAC4/5 抑制剂,可抑制 HDAC5,HDAC4,HDAC6,HDAC1,HDAC2,HDAC11 和 HDAC8 的活性,IC50 值分别为 4.22 nM,11.9 nM,55.7 nM,320 nM,881 nM,852 nM 和 1278 nM,可用于癌症研究。

作用

体外活性：LMK-235对乳腺肿瘤细胞系MDA-MB-231，舌癌细胞系Cal27和食道癌细胞系Kyse510表现出高细胞毒性，并明显增强顺铂的细胞毒性。此外，LMK-235也对多种疟原虫生命周期阶段表现出纳摩尔级的活性。LMK-235在对顺铂化合物敏感性不同的人癌细胞系中引起HDAC抑制，IC50 <1 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
1418033-25-6

[ 中文名 ]:
N-[[6-(羟基氨基)-6-氧代己基]氧基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
LMK 235

[英文别名 ]:

LMK-235

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC5:4.22 nM (IC50)

HDAC4:11.9 nM (IC50)

HDAC6:55.7 nM (IC50)

HDAC1:320 nM (IC50)

HDAC11:852 nM (IC50)

HDAC2:881 nM (IC50)

HDAC8:1278 nM (IC50)

[体外研究]

LMK-235显示针对人卵巢癌细胞系A2780和A2780 CisR的细胞毒活性,IC50分别为0.49μM和0.32μM。 LMK-235抑制A2780和A2780 CisR细胞系中的HDAC,IC50分别为0.65μM和0.32μM。与顺铂和伏立诺他在所有细胞系中的组合相比,LMK-235产生更高的细胞活力降低[1]。 LMK-235(0,0.625,1.25,2.5,5,10和20μM)以剂量和时间依赖性方式减少BC细胞的增殖。 LMK-235(0-800nM)也抑制BC细胞的生长。此外,LMK-235与BC细胞系中的硼替佐米协同作用[2]。 LMK235(2,20 nM)在Cdkl5 -/Y NPC中HDAC4核积累减少,完全恢复由Cdk15 -/Y NPC产生的神经元数量减少。 LMK235还恢复了Cdkl5 -/Y NPC中的组蛋白3乙酰化。 LMK235引起同种型IV显着增加,但不影响BDNF同种型I或II [3]。

[体内研究]

LMK235(5和20 mg/kg)恢复Cdkl5 -/Y小鼠中有丝分裂后颗粒神经元的存活和成熟。 LMK235还可恢复Cdkl5 -/Y小鼠齿状回和海马中的突触发育。此外,LMK235恢复Cdkl5 -/Y小鼠的海马依赖性学习和记忆[3]。

[细胞实验]

通过改进的MTT测定评估测试物质作用下的细胞存活率。该测定基于活细胞将黄色3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）代谢成紫色甲烷的能力，其可以通过分光光度法检测。简言之，将A2780，Cal27，Kyse510和MDA-MB-231细胞系以5000,7000,8000和10000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。 24小时后，将细胞暴露于浓度增加的试验化合物。 72小时后终止孵育，并通过添加MTT溶液（在磷酸盐缓冲盐水中5mg / mL）测定细胞存活。将甲crystals沉淀物溶解在DMSO中。在FLUOstar酶标仪[1]中测量544和690 nm处的吸光度。

[参考文献]

[1]. Marek L, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors with a novel connecting unit linker region reveal a selectivity profile for HDAC4 and HDAC5 with improved activity against chemoresistant cancer cells. J Med Chem. 2013 Jan 24;56(2):427-36.

[2]. Li A, et al. HDAC5, a potential therapeutic target and prognostic biomarker, promotes proliferation, invasion and migration in human breast cancer. Oncotarget. 2016 Jun 21;7(25):37966-37978.

[3]. Trazzi S, et al. HDAC4: a key factor underlying brain developmental alterations in CDKL5 disorder. Hum Mol Genet. 2016 Sep 15;25(18):3887-3907.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₅H₂₂N₂O₄

[ 分子量 ]:
294.346

[ 精确质量 ]:
294.157959

[ PSA ]:
94.64000

[ LogP ]:
2.05

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 折射率 ]:
1.538

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble20mg/mL, clear

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

N-[[6-(羟基氨基)-6-氧代己基]氧基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺

用途

作用

名称

生物活性

物理化学性质

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

合成路线

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