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LY3020371

LY3020371用途

LY3020371 是一种有效和选择性的谷氨酸受体 (mGluR2/3) 拮抗剂,对 hmGluR2 和 hmGluR3 的 Ki 值分别为 5.26 和 2.50 nM。LY3020371 可用于抑郁症的研究。

LY3020371名称

[ CAS 号 ]:
1377615-75-2

[ 英文名 ]:
LY3020371

LY3020371生物活性

[ 描述 ]:

LY3020371 是一种有效和选择性的谷氨酸受体 (mGluR2/3) 拮抗剂,对 hmGluR2 和 hmGluR3 的 Ki 值分别为 5.26 和 2.50 nM。LY3020371 可用于抑郁症的研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

hmGluR2:5.26 nM (Ki)

hmGluR3:2.50 nM (Ki)

[体外研究]

LY3020371(0.1nm-100μM)以高亲和力竞争性取代mGlu2/3激动剂配体[3H]-459477的结合[1]。LY3020371(0.1 nM-100μM)阻断DCG IV诱导的表达重组人mGlu2(IC50=16.2 nM)和mGlu3(IC50=6.21 nM)受体的细胞中forskolin刺激的cAMP生成的抑制[1]。LY3020371(0.3-30000nm)对LY379268抑制cAMP形成具有浓度依赖性拮抗作用[1]。LY3020371(1-10000 nM)逆转LY379268抑制的K+诱发的谷氨酸释放,IC50为86 nM[1]。LY3020371(0.3-10000 nM)导致浓度依赖性和完全阻断LY379268抑制反应,IC50为33.9 nM[1]。

[体内研究]

LY3020371(0.3-3mg/kg,单次静脉注射)可显著增加大鼠腹侧被盖区(VTA)中自发活动的多巴胺细胞数量[2]。LY3020371(1-10mg/kg,每周1次,持续5周)剂量依赖性地增加大鼠前扣带回皮质(ACC)的组织氧含量[2]。LY3020371(10mg/kg,单次静脉注射)增加了自由运动大鼠前额叶内侧皮质的单胺外流[2]。LY3020371(1-30mg/kg,单次静脉注射)以剂量和时间依赖性的方式增加大鼠的累计觉醒时间,而不会出现反弹性嗜睡[2]。LY3020371(0.1-10mg/kg,单次静脉注射)可缩短大鼠强迫游泳实验中的不动时间[2]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(230-350g)[1]剂量：0.3,1,3mg/kg给药：静脉注射,每周5天,连续2周。结果：麻醉大鼠VTA中主动放电的多巴胺神经元数量增加。

[参考文献]

[1]. Witkin JM, In vitro pharmacological and rat pharmacokinetic characterization of LY3020371, a potent and selective mGlu 2/3 receptor antagonist. Neuropharmacology. 2017 Mar 15;115:100-114.

[2]. Witkin JM, et, al. Comparative Effects of LY3020371, a Potent and Selective Metabotropic Glutamate (mGlu) 2/3 Receptor Antagonist, and Ketamine, a Noncompetitive N-Methyl-d-Aspartate Receptor Antagonist in Rodents: Evidence Supporting the Use of mGlu2/3 Antagonists, for the Treatment of Depression. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr;361(1):68-86.

[3]. Witkin JM, et, al. mGlu2/3 receptor antagonism: A mechanism to induce rapid antidepressant effects without ketamine-associated side-effects. Pharmacol Biochem Behav. 2020 Mar;190:172854.

LY3020371物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₅F₂NO₅S

[ 分子量 ]:
359.35

LY3020371

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LY3020371生物活性

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