SCFSkp2-IN-2

SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)是一种Skp2抑制剂,KD为28.77μM。AAA-237诱导NSCLC细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶

KD: 28.77 μM (Skp2)[1]

SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)(0.3-3μM；24-72小时)可直接与 Skp2型结合,导致 Skp2型被蛋白酶体降解。第237页对 Skp2 mRNA表达无显著影响,但对 非小细胞肺癌细胞中 Skp2型蛋白表达有时间依赖性的抑制作用[1]。 SCFSkp2-IN-2(0.3-3μM；24-72小时)以剂量和时间依赖的方式抑制 第549页和 1299年细胞的增殖[1]。 SCFSkp2-IN-2(0.3-3μM；24-72小时)通过调节 Skp2密码/Kip和 PI3K/Akt-FOXO1信号通路,在 第0页/第1页检查点阻止细胞周期[1]。 SCFSkp2-IN-2(0.3-3μM；24-72小时)以剂量和时间依赖的方式诱导 第549页和 1299年细胞凋亡[1]。 SCFSkp2-IN-2(0.3μM；1-7天)诱导 非小细胞肺癌细胞衰老[1]。 Western Blot分析[1]细胞系：A549和H1299细胞浓度：0.3、1和3μM培养时间：24、48和72小时结果：p21Cip1和p27Kip1的表达水平增加。降低了Skp2的水平。降低CDK2、p-CDK2、细胞周期蛋白E1、CDK4、p-CDK4和细胞周期蛋白D的表达水平。增加裂解PARP、裂解caspase-3、裂解caspase-9和Bax的水平。降低PARP和Bcl-2的表达。细胞增殖测定[1]细胞系：A549和H1299细胞浓度：0.3、1和3μM培养时间：24、48和72小时结果：以剂量和时间依赖的方式抑制A549和H1 299细胞的增殖。A549的IC50为3 μM,24小时 h、 2.5节 μM,48 h和0.7 μM,72 h.H1299的IC50为3.9 μM,24小时 h、 1.8节 μM,48 h和1.1 μM,72 h.细胞周期分析[1]细胞系：A549和H1299细胞浓度：0.3、1和3μ。细胞凋亡分析[1]细胞系：A549和H1299细胞浓度：0.3、1和3μM培养时间：24、48和72小时结果：随着浓度的增加,A549和H1 299细胞中JC-1单体/JC-1聚合物的比例增加。

SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)(15或45 mg/kg；腹腔注射。；每天14天)在肺癌 第549页异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤活性[1]。 动物模型：A549异种移植模型[1]剂量：15或45 mg/kg给药：腹腔内给药,每天14天结果：显著减少肿瘤体积和重量。低剂量和高剂量的肿瘤生长抑制率分别为55%和64%。未观察到明显的体重减轻或异常行为。降低肿瘤组织中Ki67的表达。降低Skp2和Bcl-2的表达,增加p27的表达,caspase-3、caspase-9、PARP和Bax的裂解。

[1]. Liu J, et al. Anti-tumor effects of Skp2 inhibitor AAA-237 on NSCLC by arresting cell cycle at G0/G1 phase and inducing senescence. Pharmacol Res. 2022 Jul;181:106259.