SR 27897(Lintitript),竞争性非肽CCK 1受体拮抗剂

用途

Lintitript (SR 27897) 是一种高效,选择性,口服活性,竞争性和非肽类 CCK1 受体拮抗剂,EC50 为 6 nM,Ki 为 0.2 nM。Lintitript 对 CCK1 的选择性比对 CCK2 受体的选择性高 33 倍以上 (EC50值为 200 nM)。Lintitript 增加瘦素的血浆浓度和食物摄入以及胰岛素的血浆浓度。

名称

[ CAS 号 ]:
136381-85-6

[ 中文名 ]:
2-[[[4-(2-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]羰基]-1H-吲哚-1-乙酸

[ 英文名 ]:
SR 27897(Lintitript)

[英文别名 ]:

Lintitript
C20H14ClN3O3S

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 胆囊收缩素受体

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

EC50: 6 nM (cholecystokinin (CCK1) receptor)[2]; Ki: 0.2 nM (cholecystokinin (CCK1) receptor)[1]

[体外研究]

在体外,Lintitript(SR 27897)是胆囊收缩素(CCK)刺激离体大鼠胰腺腺泡淀粉酶释放(pA2=7.50)和CCK诱导豚鼠胆囊收缩(pA2=9.57)的竞争性拮抗剂[1]。Lintitript对大鼠胰腺CCK1受体位点(IC50值为0.58nm)和豚鼠皮层CCK 2位点(IC2值为479nm)的[125I]CCK结合产生浓度依赖性抑制作用。Lintitript抑制胃泌素与胃泌素受体的结合。Lintitript(0.5 nm)提高CCK A受体(KD＝1.8至7.2 nm)的CCK的解离常数,而不改变受体的最大数目(BMAX＝1800至1770 fMOL/mg)[1 ]。

[体内研究]

Lintitript(SR 27897；1 mg/kg,静脉注射)完全逆转CCK诱导的淀粉酶分泌。Lintitript还抑制CCK诱导的小鼠胃和胆囊排空(ED50s分别为3和72μg/kg)。Lintitript在卵黄诱导内源性CCK释放的胆囊排空方案中也非常活跃(ED50=27μg/kg p.o.)[1]。

[参考文献]

[1]. Gully D, et al. Peripheral biological activity of SR 27897: a new potent non-peptide antagonist of CCKA receptors. Eur J Pharmacol. 1993 Feb 23;232(1):13-9.

[2]. Gouldson P, et al. Contrasting roles of leu(356) in the human CCK(1) receptor for antagonist SR 27897 and agonist SR 146131 binding. Eur J Pharmacol. 1999 Nov 3;383(3):339-46.

[3]. Cano V, et al. Regulation of leptin distribution between plasma and cerebrospinal fluid by cholecystokinin receptors. Br J Pharmacol. 2003 Oct;140(4):647-52.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.49g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₄ClN₃O₃S

[ 分子量 ]:
411.86100

[ 精确质量 ]:
411.04400

[ PSA ]:
112.46000

[ LogP ]:
4.82810

[ 折射率 ]:
1.723

[ 储存条件 ]:
-20°C

SR 27897(Lintitript),竞争性非肽CCK 1受体拮抗剂

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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