Inclacumab

Inclacumab用途

Incracumab(抗人选择素P重组抗体)是一种人源化单克隆IgG4抗体,以9.9nM的Kd值选择性靶向P-选择素。Incracumab抑制P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)模拟肽与P-选择素结合,IC50值为1.9µg/mL,并强烈抑制细胞粘附[1][2][3]。

Inclacumab名称

[ CAS 号 ]:
1256258-86-2

[ 英文名 ]:
Inclacumab

Inclacumab生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 其他 >> 其他

[体外研究]

Incracumab(0.4-40μg/mL；5分钟)显著降低了P-选择素与全血(WB)和分离白细胞(I-WBC)的流动粘附,并对分离白细胞显示出更强的作用[1]。Incracumab显示出与P-选择素的结合亲和力,Kd值为9.9nM[2]。Incracumab抑制PSGL-1模拟肽与P-选择素的结合,IC50值为1.9µg/mL[2]。Incracumab阻断表达PSGL-1的细胞与固定化P-选择素的粘附,IC50值为430 ng/mL[2]。Incracumab(0-100μg/mL；5min)剂量依赖性地抑制凝血酶受体激活肽(TRAP)诱导的血小板白细胞聚集物(PLA)水平,IC50值为1.4μg/mL[3]。

[体内研究]

Incracumab(4 mg/kg；皮下注射一次)降低食蟹猴体内TRAP-和ADP诱导的PLA水平[3]。Incracumab(2-50 mg/kg；静脉注射；每周一次,持续13周)抑制食蟹猴TRAP诱导的PLA水平[3]。动物模型：食蟹猴[3]剂量：4 mg/kg给药：皮下注射；4 mg/kg；结果：治疗后至少28天,TRAP诱导的PLA水平从25%显著降低至6%,PLA形成抑制≥80%。在治疗后28天内,剩余血浆浓度>20μg/mL。显著抑制ADP(10μM)诱导的PLA的形成。动物模型：食蟹猴[3]剂量：2、10和50 mg/kg给药：静脉注射；每天一次；结果：抑制TRAP诱导的PLA和三个剂量水平下的残留浓度均高于20μg/mL。在给药期间持续完全抑制PLA的形成。

[参考文献]

[1]. Tarasev M, et al. S107: P-SELECTIN INHIBITOR INCLACUMAB REDUCES CELL ADHESION IN AN IN-VITRO ASSAYS SHOWING POTENTIAL FOR PREVENTION OF VASO-OCCLUSION EVENTS IN SICKLE CELL DISEASE. Hemasphere. 2022 Jan 31;6(Suppl ):3-4.

[2]. Xin Geng, et al. Inclacumab, a Fully Human Anti-P-Selectin Antibody, Directly Binds to PSGL-1 Binding Region and Demonstrates Robust and Durable Inhibition of Cell Adhesion. Blood (2020) 136 (Supplement 1): 10–11.

[3]. Kling D, et al. Pharmacological control of platelet-leukocyte interactions by the human anti-P-selectin antibody inclacumab--preclinical and clinical studies. Thromb Res. 2013 May;131(5):401-10.

Inclacumab物理化学性质

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