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Tovetumab

Tovetumab用途

Tovetumab(MEDI-575)是一种选择性阻断PDGFRα信号转导的抗PDGFRβ单克隆抗体。Tovetumab可用于胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的研究[1][2]。

Tovetumab名称

[ CAS 号 ]:
1243266-04-7

[ 英文名 ]:
Tovetumab

Tovetumab生物活性

[ 描述 ]:

Tovetumab(MEDI-575)是一种选择性阻断PDGFRα信号转导的抗PDGFRβ单克隆抗体。Tovetumab可用于胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的研究[1][2]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

[ 靶点 ]

PDGFRα

[体外研究]

Tovetumab(10-100 nM,1-2小时)与H1703细胞上的PDGFRα结合(由标记为Tovetuma的Alexa647测定)[1]。Tovetumab(0.001-10 nM,10分钟)抑制MG-63细胞中配体诱导的人PDGFRα磷酸化[2]。Tovetumab(0.001-100 nM,72 h)抑制配体诱导的癌相关成纤维细胞(CAFs)增殖[2]。

[体内研究]

Tovetumab(0.6-60 mg/kg,静脉注射)阻断PDGFRα介导的PDGF-AA消除,导致食蟹猴循环中PDGF-AA水平增加[1]。Tovetumab(10 mg/kg,i.p.,每周两次)抑制U118胶质瘤异种移植物中的肿瘤生长[2]。动物模型：食蟹猴[1]剂量：0.6、6.0和60 mg/kg给药：静脉注射。结果：诱导PDGF-AA循环浓度增加100倍以上。动物模型：U118胶质瘤异种移植物(CB17 SCID)[2]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射,每周两次。结果：对肿瘤生长有101%的抑制作用。

[参考文献]

[1]. Meina Liang, et al. A Novel Pharmacodynamic Biomarker and Mechanistic Modeling Facilitate the Development of Tovetumab, a Monoclonal Antibody Directed Against Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha, for Cancer Therapy. AAPS J. 2020 Nov 18;23(1):4.

[2]. Naomi Laing, et al. Inhibition of platelet-derived growth factor receptor α by MEDI-575 reduces tumor growth and stromal fibroblast content in a model of non-small cell lung cancer. Mol Pharmacol. 2013 Jun;83(6):1247-56.

Tovetumab物理化学性质

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