艾拉莫德

艾拉莫德用途

Iguratimod 是一种抗风湿剂,能够有效地抑制 COX-2 的活性,IC50 值为 20 μM (7.7 μg/mL),而对 COX-1 无作用；Iguratimod 同时为巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 抑制剂,IC50 值为 6.81 μM。

艾拉莫德名称

[ CAS 号 ]:
123663-49-0

[ 中文名 ]:
艾拉莫德

[ 英文名 ]:
Iguratimod

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Iguratimod

艾拉莫德生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

COX-2:20 μM (IC50)

MIF:6.81 μM (IC50)

[体外研究]

Iguratimod(T-614)是一种抗风湿剂,作为COX-2的抑制剂,IC50为20μM(7.7μg/ mL),但对COX-1没有影响。 Iguratimod(0.1,1,10μg/ mL)抑制缓激肽刺激的PGE2从成纤维细胞释放。 Iguratimod以浓度依赖性方式抑制缓激肽刺激的成纤维细胞的COX活性,IC50为48μg/ mL。 Iguratimod(10和30μg/ mL)也剂量依赖性地抑制COX-2 mRNA水平[1]。此外,Iguratimod有效抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF),IC50为6.81μM。 Iguratimod在体外与糖皮质激素协同作用[3]。

[体内研究]

Iguratimod(5或20mg/kg)显示镇痛作用,显着改善左后爪的疼痛戒断阈值,以剂量依赖性方式在大鼠中。 Iguratimod(5或20 mg/kg)可降低癌细胞接种诱导的脊髓中pERK1/2和c-Fos的升高。 Iguratimod还剂量依赖性地降低大鼠的IL-6水平。在Iguratimod治疗的大鼠中,破骨细胞的活性弱于对照组[2]。 Iguratimod(20 mg/kg ip)显示在易受内毒素血症影响的BALB/c小鼠中存活率显着增加,并且在野生型C57BL/6小鼠中在LPS施用后90分钟血清中测量的TNFα释放减弱[3]。

[细胞实验]

简而言之，将人Raji B细胞以0.5×10 4个细胞/孔的密度接种在96孔板中，并通过在补充有0.1-0.5％FBS的RPMI 1640培养基中孵育24小时来同步。在用巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）刺激24小时之前，用Iguratimod或载体预处理同步细胞30分钟。在20小时时，将BrdU加入细胞中并使用BrdU细胞增殖测定试剂盒定量[3]。

[动物实验]

小鼠[3]通过腹膜内注射来自大肠杆菌O111：B4的LPS诱导内毒素血症。在BALB / c动物中，5mg / kg LPS用作存活实验的致死剂量;在LPS前0.5小时，LPS后6小时，用Iguratimod（20mg / kg ip）处理动物，然后每天一次，持续3天，并监测2周内的存活。在C57BL / 6动物中，20mg / kg LPS用作血浆细胞因子实验的非致死剂量;用Iguratimod（20mg / kg ip）预处理动物两次，在LPS给药前2小时和0.5小时各给药1次，并在LPS后90分钟通过CO 2窒息和颈脱位实施安乐死。通过心脏穿刺收集血液并使其在室温下凝结20分钟并在4℃下凝结20分钟;通过以300×g离心10分钟分离血清，并在-20℃下储存以通过TNFαELISA（1：3稀释）进一步分析[3]。

[参考文献]

[1]. Tanaka K, et al. T-614, a novel antirheumatic drug, inhibits both the activity and induction of cyclooxygenase-2 (COX-2) in cultured fibroblasts. Jpn J Pharmacol. 1995 Apr;67(4):305-14.

[2]. Sun Y, et al. Anti-rheumatic drug iguratimod protects against cancer-induced bone pain and bone destruction in a rat model. Oncol Lett. 2017 Jun;13(6):4849-4856.

[3]. Iguratimod, et al. Identification of Iguratimod as an Inhibitor of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) with Steroid-sparing Potential. J Biol Chem. 2016 Dec 16;291(51):26502-26514.

[相关活性小分子]

艾拉莫德物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
580.6±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
238.0 to 242.0 °C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₄N₂O₆S

[ 分子量 ]:
374.368

[ 闪点 ]:
304.9±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
374.057251

[ PSA ]:
123.09000

[ LogP ]:
1.83

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.674

[ 储存条件 ]:
存放于惰性气体之中;避免湿气 (吸湿)

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；不溶：乙醇

艾拉莫德安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
2935009090

艾拉莫德合成路线

详细合成路线

艾拉莫德海关

[ 海关编码 ]: 2935009090

[ 中文概述 ]:
2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%