BI-853520

BI 853520(IN-10018)是一种口服活性强的黏着斑激酶(FAK)抑制剂(重组FAK IC50=1 nM)。BI 853520对癌细胞具有抗增殖活性[1][2]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

BI 853520(0-3μM；2小时)抑制癌细胞生长[2]。BI 853520(0-30μM；4-6天)仅在3D培养中抑制肿瘤细胞增殖和侵袭[1]。BI 853520(0-10μM；24小时)抑制Y397-FAK自动磷酸化[1]。BI 853520(0.1μM；96 h)在这种高度转移的小鼠乳腺癌细胞系[1]中显示出快速有效的FAK抑制作用。细胞活力测定[2]细胞系：PC-3细胞浓度：0-3μM培养时间：2小时结果：导致信号浓度依赖性降低,EC50中值为1 毫微米。细胞增殖试验[1]细胞株：4T1、Py2T和Py2T-LT细胞浓度：0-30μM培养时间：4-6天结果：表明低剂量的细胞增殖和侵袭特异性抑制仅在三维细胞培养条件下起作用,而塑料上培养的细胞仅在极高毒性剂量下对BI 853520产生反应。Western Blot分析[1]细胞系：4T1、Py2T和Py2T-LT细胞浓度：0-10μM培养时间：24小时结果：所有细胞类型中Y397-FAK的自动磷酸化降低。Western Blot分析[1]细胞系：4T1、Py2T和Py2T-LT细胞浓度：0.1μM孵育时间：96小时结果：0.1μM孵育后Y397-FAK自动磷酸化降低 µM BI 853520治疗发生在10内 最小值,并且至少在接下来的48年中大幅减少 h.小时。

BI 853520(口服灌胃；50 mg/kg；每天一次；0-8周)治疗显著抑制体内所有三种细胞系的原发性肿瘤生长[1]。动物模型：分别移植Py2T、4T1或MTflECad细胞的FVB/N、Balb/c或免疫缺陷裸鼠(nu/nu)[1]剂量：50 mg/kg给药：口服；50毫克/千克；每天一次；0-8周结果：肿瘤体积随时间显著减小。

[1]. Stefanie Tiede, et al. The FAK inhibitor BI 853520 exerts anti-tumor effects in breast cancer. Oncogenesis. 2018 Sep 20;7(9):73.

[2]. Ulrich A Hirt, et al. Efficacy of the highly selective focal adhesion kinase inhibitor BI 853520 in adenocarcinoma xenograft models is linked to a mesenchymal tumor phenotype. Oncogenesis. 2018 Feb 23;7(2):21.