VSPPLTLGQLLS

VSPPLTLGQLLS是一种小肽FGFR3抑制剂,肽P3,抑制FGFR3磷酸化。VSPPLTLGQLLS抑制9-cisRA诱导的气管淋巴管生成,并阻断淋巴内皮细胞(LEC)增殖、迁移和小管形成[1][2]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

FGFR3

K650M-FGFR3

K644E FGFR3

VSPPLTLGQLLS(5μM和10μM；24小时和48小时)抑制人初级淋巴内皮细胞(LEC)的增殖、迁移和小管形成[1]。VSPPLTLGQLLS显示了对LEC中FGFR3磷酸化的有效抑制,并且在ATDC5软骨细胞、293T细胞、移植的跖骨培养物和体内thanathoric发育不良II小鼠模型中也显示了有效的抑制[1][2]。VSPPLTLGQLLS(10μM；6小时)抑制FGFR3及其典型下游分子、细胞外信号调节激酶/丝裂原激活蛋白激酶的酪氨酸激酶活性[2]。VSPPLTLGQLLS(0、1、10和50μM；分别为24小时和3或7天)也促进培养的ATC5软骨细胞的增殖和软骨分化[2]。VSPPLTLGQLLS(10μM；0-60分钟)抑制表达FGFR3的软骨细胞系ATDC5中的ERK/MAPK通路[2]。Western印迹分析[1][2]细胞系：人原代淋巴内皮细胞(LEC)；ATDC5软骨细胞浓度：10μM培养时间：0、5、10、30、45、60分钟结果：抑制人原代淋巴内皮细胞(LEC)中Tyr 724处FGFR3磷酸化。抑制FGFR3表达软骨细胞系ATDC5中FGF2介导的ERK/MAPK磷酸化。细胞增殖测定[1]细胞系：人原代淋巴内皮细胞(LEC)浓度：2.5μM、5μM和10μM培养时间：15分钟预培养,与1μM 9-cisRA共培养48小时结果：抑制LEC增殖。细胞迁移测定[1]细胞系：人原代淋巴内皮细胞(LEC)浓度：5μM孵育时间：15分钟,用于预孵育和与1μM 9-cisRA共孵育24小时；结果：抑制LEC迁移小管的形成。

VSPPLTLGQLLS(1mM；鼻内滴注；每天一次,持续7天)阻断体内9-cisRA诱导的淋巴管生成,而9-cisRA是一种涉及艾滋病相关卡波西肉瘤的维生素A亚型[1]。VSPPLTLGQLLS减轻了模拟人类先天性发育不良II型(TDII)小鼠骨胚中的骨生长迟缓,逆转了TDII小鼠的新生儿死亡率[2]。动物模型：淋巴报告小鼠,Prox1-GFP模型[1]剂量：1mM给药：鼻内滴注；每天一次,共7天；结果：与9-cisRA诱导的总淋巴管长度和芽数增加相比,显著抑制了总淋巴管的长度和芽的数量。动物模型：Fgfr3Neo-K644E/+EIIa-Cre小鼠(TDII小鼠),来自与杂合EIIa-Cre小鼠杂交的FGFR3尼奥-K644E/+小鼠[2]剂量：10μM给药：治疗7天结果：抑制FGFR3介导的培养小鼠跖骨生长抑制。挽救了II型致死性发育不良(TDII)小鼠的致死表型。挽救了TDII小鼠的异常生长板和肺表型。