德伦环烷

Deramciclane 对 5-HT2A 和 5-HT2C 受体具有高亲和力。Deramciclane 作为两种受体亚型的拮抗剂,对 5-HT2C 受体具有反向激动剂特性,无直接刺激激动剂。

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研究领域 >> 神经疾病

5-HT2A receptor, 5-HT2C receptor[1]

德伦环烷是一种新型抗焦虑药,可与5-HT2A/2C受体高亲和力结合。使用受体磷酸肌醇水解测定和受体放射自显影进一步表征德伦环烷与5-羟色胺5-HT2C受体的相互作用。德伦环烷拮抗5-HT2C受体介导的5-HT刺激的磷酸肌醇水解,IC50值为168nM。德伦环烷还在脉络丛的生理系统中使基础磷酸肌醇水解降低多达33％(EC50 = 93nM),表明德伦环烷在该受体上具有反向激动剂特性[1]。

德兰聚糖3和10mg/kg在任何时间点都不会显着改变多巴胺水平而不是基础水平,而30mg/kg德伦环烷在40-100分钟和160-240分钟时显着增加水平(P <0.05)。德伦环烷是一种推定的抗血清素能化合物,可降低5-HT诱导的磷酸肌醇水解和由5-羟色胺能激动剂引起的各种作用。 Deramciclane的受体结合特征与利坦色林的受体结合特征非常相似。德伦环烷对5-HT2A和5-HT2C受体具有高亲和力;它在两种受体亚型中都起拮抗作用,并且在5-HT2C受体上具有反向激动剂特性而没有直接的刺激激动剂作用。在几项动物试验中,Deramciclane已被证明具有抗焦虑活性[2]。

小鼠[2]使用雄性Wistar大鼠。收集用于测定多巴胺，DOPAC和HVA的基础水平的样品60分钟。之后，以5mL / kg体重的体积腹膜内给予药物（剂量指盐）。治疗方法是富马酸德伦环烷3 mg / kg（=7.2μmol/ kg），10 mg / kg（=24μmol/ kg）和30 mg / kg（=72μmol/ kg）; D-苯异丙胺硫酸盐2mg / kg（=5.4μmol/ kg）;利坦色林1 mg / kg（=2.1μmol/ kg）和盐酸丁螺环酮5 mg / kg（=12μmol/ kg）。将所有药物悬浮在溶于0.9％盐水中的0.5％羧甲基纤维素（CMC）中。载体对照组（n = 5）腹膜内注射5mL / kg的0.5％CMC溶液。每个治疗组有9只大鼠。富马酸德拉克兰的剂量被认为产生的血浆水平与人类治疗血浆水平（3 mg / kg）相当，或者大约高出3倍（10 mg / kg）1-3小时。药物的管理。早期Deramciclane大鼠研究的行为数据表明，Deramciclane在高剂量（20-40 mg / kg）时具有一定的抗多巴胺能活性。在该剂量范围内选择最高剂量的德伦环烷（30mg / kg）。根据文献和我们自己的经验选择相当高剂量的参考药物，以检测所选药物改变纹状体或伏隔核中细胞外多巴胺水平的能力。给予每种药物后，收集样品240分钟。然后分成两等份（35μL/15μL）。将第一份样品储存在4℃，并在24小时内测定多巴胺。将另一份等分试样冷冻并储存在-70℃直至测定DOPAC和HVA。

[1]. P?lvim?ki EP, et al. Deramciclane, a putative anxiolytic drug, is a serotonin 5-HT2C receptor inverse agonist but fails to induce 5-HT2C receptor down-regulation. Psychopharmacology (Berl). 1998 Mar;136(2):99-104.

[2]. K??ri?inen TM, et al. Comparison of the effects of deramciclane, ritanserin and buspirone on extracellular dopamine and its metabolites in striatum and nucleus accumbens of freely moving rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Jan;102(1):50-8.

哈尔碱； 哈尔明碱； 肉叶云香碱； 去氢骆驼蓬碱 | 2-胺基-5-(4-硝基苯磺酰)-噻唑 | 血清胺盐酸盐 | 阿魏酸钠 | 盐酸硫利达嗪 | 依匹哌唑 | 利培酮 | TG6-10-1 | 卡利拉嗪 | 喹硫平 | 舍吲哚 | 阿普洛尔 盐酸盐 | 盐酸他利克索 | 凯他色林 | 盐酸帕洛诺司琼