<生产厂家价格>

2,5-己酮可可碱

2,5-己酮可可碱用途

Vadimezan (ASA-404; DMXAA) 是血管破坏剂,是鼠干扰素基因 (STING) 刺激物,也是I型IFN和其他细胞因子的强效诱导剂。

2,5-己酮可可碱名称

[ CAS 号 ]:
117570-53-3

[ 中文名 ]:
2,5-己酮可可碱

[ 英文名 ]:
DMXAA (Vadimezan)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

5,6-Dimethyl-9-oxo-9H-xanthene-4-acetic acid
5,6-dimethylxanthenoneacetic acid
(5,6-Dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-yl)acetic acid
Vadimezan
2-(5,6-Dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-yl)acetic acid
9H-Xanthene-4-acetic acid, 5,6-dimethyl-9-oxo-
T C666 BO IVJ D1 E1 N1VQ
ASA-404
DMXAA
5,6-Dimethylxanthenone-4-acetic acid

2,5-己酮可可碱生物活性

[ 描述 ]:

Vadimezan (ASA-404; DMXAA) 是血管破坏剂,是鼠干扰素基因 (STING) 刺激物,也是I型IFN和其他细胞因子的强效诱导剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 刺

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

STING[1], type I IFNs[2]

[体外研究]

Vadimezan(DMXAA),血管破坏剂,是干扰素基因(STING)刺激物的鼠激动剂,也是I型IFN和其他细胞因子的有效诱导剂。 Vadimezan(DMXAA)对344SQ-ELuc细胞活力没有不利影响。发现Vadimezan介导的NF-κB途径的上调,如M2巨噬细胞中p65磷酸化的增加所示[1]。结果表明,与中等预处理的巨噬细胞相比,Vadimezan(DMXAA)处理的细胞在所有MOI中都免受VSV诱导的细胞毒性。 Vadimezan(DMXAA)有效抑制两种流感病毒的生长,证明了Vadimezan治疗人类流感耐药菌株的潜力[2]。

[体内研究]

344SQ-ELuc NSCLC皮下肿瘤对Vadimezan(DMXAA)有显着反应,药物注射后生物发光(BLI)信号明显减少。 Vadimezan(DMXAA)治疗344SQ-ELuc转移瘤不会降低光子发射率,在治疗后肿瘤在组织学上与对照组相似。与大皮下肿瘤一样,Vadimezan(DMXAA)对小皮下肿瘤小鼠给药仍然导致6和24小时光子发射减少~2-log [1]。在体内,Vadimezan(DMXAA)是更有效的IFN-βmRNA诱导剂和相对较差的TNF-αmRNA诱导剂。 Vadimezan(DMXAA)给药导致流感感染小鼠体重减轻明显减少[2]。

[激酶实验]

用20μg/ mL Vadimezan（ASA-404）或DMSO载体处理M2极化的巨噬细胞30分钟。然后裂解细胞并在SDS缓冲液中使蛋白质变性，并将样品送去进行RPPA分析。评估各种蛋白质的差异丰度和/或响应于Vadimezan（ASA-404）的磷酸化状态[1]。

[细胞实验]

培养RAW 264.7巨噬细胞并以1×10 5个细胞/孔接种在96孔板中。在37℃温育过夜后，用含有载体或Vadimezan（DMXAA）（100μg/ mL）的培养基处理细胞。 6小时后，用含有VSV的无血清DMEM以指定的MOI替换培养基1小时。然后将细胞维持在含有10％FBS的完全DMEM中。二十四小时后，用PBS洗涤细胞，用10％缓冲的福尔马林固定，并用蒸馏水彻底冲洗。贴壁细胞用结晶紫染色[2]。

[动物实验]

在该研究中使用雄性129 / Sv小鼠（6至12周龄）。为了产生皮下肿瘤，将100μLPBS中的5×105 344SQ-ELuc细胞注射到小鼠的两个后侧。通过BLI每2至4天监测肿瘤生长。一旦建立肿瘤（全身转移的第10天;皮下肿瘤的第7天或第14天），通过ip注射给予小鼠25mg / kg的Vadimezan（DMXAA）或DMSO载体。 BLI在6和24小时进行[1]。

[参考文献]

[1]. Downey CM, et al. DMXAA causes tumor site-specific vascular disruption in murine non-small cell lung cancer, and like the endogenous non-canonical cyclic dinucleotide STING agonist, 2'3'-cGAMP, induces M2 macrophage repolarization. PLoS One. 2014 Jun 18;9(6):e99988.

[2]. Shirey KA, et al. The anti-tumor agent, 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA), induces IFN-beta-mediated antiviral activity in vitro and in vivo. J Leukoc Biol. 2011 Mar;89(3):351-7.

[相关活性小分子]

2,5-己酮可可碱物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
520.9±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
264 °C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₄O₄

[ 分子量 ]:
282.291

[ 闪点 ]:
197.1±23.6 °C

[ 精确质量 ]:
282.089203

[ PSA ]:
67.51000

[ LogP ]:
3.60

[ 外观性状 ]:
solid | light brown

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.633

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 17 mg/mL, soluble

2,5-己酮可可碱MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

2,5-己酮可可碱安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H400

[ 警示性声明 ]:
P273

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn: Harmful;N: Dangerous for the environment;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R22;R50/53

[ 安全声明 (欧洲) ]:
60-61

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
ZD5536200

[ 海关编码 ]:
2932999099

2,5-己酮可可碱合成路线

详细合成路线

2,5-己酮可可碱上下游产品

2,5-己酮可可碱上游产品

2,5-己酮可可碱下游产品

2,5-己酮可可碱海关

[ 海关编码 ]: 2932999099

[ 中文概述 ]:
2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

2,5-己酮可可碱文献

Proteomic response to 5,6-dimethylxanthenone 4-acetic acid (DMXAA, vadimezan) in human non-small cell lung cancer A549 cells determined by the stable-isotope labeling by amino acids in cell culture (SILAC) approach.

Drug Des. Devel. Ther. 9 , 937-68, (2015)

5,6-Dimethylxanthenone 4-acetic acid (DMXAA), also known as ASA404 and vadimezan, is a potent tumor blood vessel-disrupting agent and cytokine inducer used alone or in combination with other cytotoxic...

Casein kinase II controls TBK1/IRF3 activation in IFN response against viral infection.

J. Immunol. 194 , 4477-88, (2015)

By sensing viral nucleic acids, host innate receptors elicit signaling pathways converging on TBK1-IFN regulatory factor (IRF)3 axis in mediating IFN-αβ induction and defense mechanisms. In contrast, ...

TLR9 and STING agonists synergistically induce innate and adaptive type-II IFN.

Eur. J. Immunol. 45(4) , 1159-69, (2015)

Agonists for TLR9 and Stimulator of IFN Gene (STING) act as vaccine adjuvants that induce type-1 immune responses. However, currently available CpG oligodeoxynucleotide (ODN) (K-type) induces IFNs onl...

更多文献