SK1-I (BML-258)

SK1-I (BML-258)用途

SK1-I (BML-258) 是鞘氨醇的类似物,是同功酶特异性 SPHK1 竞争抑制剂,Ki 值为 10 µM。SK1-I 对 SPHK2,PKCα,PKCδ,PKA,AKT1,ERK1,EGFR,CDK2,IKKβ 或 CamK2β 无活性。SK1-I 增强自噬并具有抗肿瘤活性。

SK1-I (BML-258)名称

[ CAS 号 ]:
1072443-89-0

[ 英文名 ]:
SK1-I (BML-258)

[英文别名 ]:

H-D-Thr-OBzl
D-Threonine Benzyl Ester
SK1-I (BML-258)

SK1-I (BML-258)生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK

[ 靶点 ]

Ki: 10 µM (SPHK1)[1]

[体外研究]

SK1-I(0-10)μ米；24小时)以TP53依赖的方式抑制HCT116细胞和携带TP53缺失癌的HCT116细胞的癌细胞生长和存活[2]。SK1-I(0-20)μ米；与缺乏TP53的HCT116细胞相比,12小时)在HCT116细胞中诱导更多的CASP3裂解,导致凋亡的标志[2]。细胞活力测定[2]细胞系：HCT116细胞和含TP53的HCT116细胞零癌浓度：0µM、 2.5条µM、五µM、 7.5条µM、 10个µ孵育时间：24小时结果：癌细胞生长和存活率下降。Western-Blot分析[2]细胞系：HCT116细胞和携带TP53的HCT116细胞零癌浓度：0µM、五µM、 10个µM、 20个µM孵育时间：12h结果：与缺失TP53的HCT116细胞相比,诱导HCT116细胞发生更多CASP3断裂。

[体内研究]

SK1-I预处理(BML-258；腹腔注射；一次；基线平均动脉压(MAP)测量前24小时；75 mg/kg)静脉注射；两剂；1和10 mg/kg)显著降低降压反应[3]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(24只) ± 3.5 g) 【3】剂量：75mg/kg给药：腹腔注射；一次；基线前24小时MAP测量结果：基线平均动脉血压(MAP)显著降低。

[参考文献]

[1]. Melissa R Pitman, et al. Inhibitors of the sphingosine kinase pathway as potential therapeutics. Curr Cancer Drug Targets. 2010 Jun;10(4):354-67.

[2]. Santiago Lima, et al. TP53 is required for BECN1- and ATG5-dependent cell death induced by sphingosine kinase 1 inhibition. Autophagy. 2018;14(6):942-957.

[3]. Fiona H Greig, et al. Requirement for sphingosine kinase 1 in mediating phase 1 of the hypotensive response to anandamide in the anaesthetised mouse. Eur J Pharmacol. 2019 Jan 5;842:1-9.

SK1-I (BML-258)物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₈ClNO₂

[ 分子量 ]:
313.86300

[ 精确质量 ]:
313.18100

[ PSA ]:
52.49000

[ LogP ]:
3.56660

[ 储存条件 ]:
-20°C，干燥，密封

SK1-I (BML-258)安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi