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Thiamet G.

Thiamet G.用途

Thiamet-G 为有效,选择性的 OGA 抑制剂,其作用是从修饰的蛋白质中去除O-GlcNAc,抑制人 OGA 的 Ki 值为 20 nM。

Thiamet G.名称

[ CAS 号 ]:
1009816-48-1

[ 中文名 ]:
Thiamet G.

[ 英文名 ]:
Thiamet G

[英文别名 ]:

Thiamet G
Thiamet G0nDiscontinued

Thiamet G.生物活性

[ 描述 ]:

Thiamet-G 为有效,选择性的 OGA 抑制剂,其作用是从修饰的蛋白质中去除O-GlcNAc,抑制人 OGA 的 Ki 值为 20 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 20 nM (Human OGA)[1]

[体外研究]

Thiamet G(1μM)诱导ATDC5细胞的O-GlcNAc化蛋白质积聚的明显增加。由Thiamet G诱导的O-GlcNAc积累也引起这些MMP活性的明显增加。 Thiamet G(1μM)诱导JNK,ERK和p38的磷酸化,但不诱导Akt的磷酸化[2]。 Thiamet G(0.1-10μM)不会显着影响细胞活力。 Thiamet G降低了tau的磷酸化并改变了微管动力学[3]。

[体内研究]

Thiamet G(500 mg/kg/d)增加全球和tau O-GlcNAc并减少神经变性。 Thiamet G治疗组的运动神经元数量增加了1.4倍,并阻碍了该转基因模型中tau驱动的神经变性。因此,Thiamet G治疗对缺乏P301L转基因的小鼠没有可检测的作用,表明仅在P301L转基因的情况下通过Thiamet G处理介导预防神经变性和体重减轻。在Thiamet G治疗的小鼠中,O-GlcNAc在脑和脊髓组织中增加[1]。 Thiamet G(20 mg/kg,ip)以剂量依赖的方式增加C57BL/6小鼠脑,肝和膝关节的O-GlcNAc水平[2]。

[激酶实验]

所有酶促测定在37℃下使用4-甲基伞形基N-乙酰基-β-d-氨基葡糖苷脱水物作为底物一式三份进行。将1nM纯化的OGA与化合物一起温育5分钟，然后加入0.2mM的底物。通过使用Tecan M200板以60s /循环和总共15个循环的模式在激发/发射355 / 460nm处的动力学读数监测4-甲基纤维素的释放。

[细胞实验]

将Jurkat细胞以6000个细胞/孔接种在96孔板中，12小时后，用化合物处理细胞指定的时间。通过XTT测定确定细胞活力。

[动物实验]

对于Thiamet G剂量依赖性研究，6只23日龄雄性C57BL / 6小鼠接受单次腹膜内注射0,10,20,100,200或500 mg / kg溶解于磷酸盐缓冲盐水中的Thiamet G（ PBS）然后在8小时后安乐死以评估不同组织（脑，肝，肌肉和膝盖）中的O-GlcNAc水平。基于之前公布的啮齿动物中Thiamet G的数据选择处死时间，这表明在施用药物后8-10小时后达到O-GlcNAc蛋白的峰值水平。处死后立即收集组织，在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃直至需要使用。

[参考文献]

[1]. Yuzwa SA, et al. Increasing O-GlcNAc slows neurodegeneration and stabilizes tau against aggregation. Nat Chem Biol. 2012 Feb 26;8(4):393-9.

[2]. Andrés-Bergós J, et al. The increase in O-linked N-acetylglucosamine protein modification stimulates chondrogenic differentiation both in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2012 Sep 28;287(40):33615-28.

[3]. Ding N, et al. Thiamet-G-mediated inhibition of O-GlcNAcase sensitizes human leukemia cells to microtubule-stabilizing agent paclitaxel. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 24;453(3):392-7.

[相关活性小分子]

Thiamet G.物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
483.2±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₉H₁₆N₂O₄S

[ 分子量 ]:
248.299

[ 闪点 ]:
246.0±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
248.083084

[ PSA ]:
119.61000

[ LogP ]:
-0.09

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.729

[ 储存条件 ]:
-20℃

Thiamet G.MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Thiamet G.安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H317

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

Thiamet G.文献

Pharmacological inhibition of O-GlcNAcase (OGA) prevents cognitive decline and amyloid plaque formation in bigenic tau/APP mutant mice.

Molecular Neurodegeneration 9 , 42, (2014)

Amyloid plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) are the defining pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). Increasing the quantity of the O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) post-tran...

Increasing O-GlcNAc slows neurodegeneration and stabilizes tau against aggregation.

Nat. Chem. Biol. 8(4) , 393-9, (2012)

Oligomerization of tau is a key process contributing to the progressive death of neurons in Alzheimer's disease. Tau is modified by O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc), and O-GlcNAc can influence ...

A potent mechanism-inspired O-GlcNAcase inhibitor that blocks phosphorylation of tau in vivo.

.PubMed ID

Pathological hyperphosphorylation of the microtubule-associated protein tau is characteristic of Alzheimer's disease (AD) and the associated tauopathies. The reciprocal relationship between phosphoryl...

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