L-745870 hydrochloride

更新时间：2024-01-10 12:56:25

L-745870 hydrochloride结构式	常用名	L-745870 hydrochloride	英文名	L-745870 hydrochloride
	CAS号	1173023-36-3	分子量	363.28
	密度	N/A	沸点	N/A
	分子式	C₁₈H₂₀Cl₂N₄	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	N/A

L-745870 hydrochloride用途

L-745870 hydrochloride 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 hydrochloride 具有出色的大脑渗透能力。

中文名	C18H20Cl2N4
英文名	L-745870 hydrochloride

描述	L-745870 hydrochloride 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 hydrochloride 具有出色的大脑渗透能力。
相关类别	信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体研究领域 >> 神经疾病
靶点	Ki: 0.43 nM (Human dopamine D4 receptor), 960 nM (Human dopamine D2 receptor), 2300 nM (Human dopamine D3 receptor)[1][3]
体外研究	体外药理学研究表明,L-745870是人D4受体的拮抗剂,能拮抗D4受体抑制激动剂诱导的[35S]-GTPgS结合的能力；阻断forskolin对转染人胚肾(HEK293)和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞腺苷酸环化酶活性的抑制；阻断多巴胺对转染GH4C1脑垂体细胞Ca2+电流的抑制；抑制克隆G蛋白D4激活,内偶联整流K+通道；并对抗多巴胺诱导的转染细胞胞外酸化的刺激[1][2]。
体内研究	L-745870在大鼠和猴体内具有良好的药代动力学特性(20-60%的口服生物利用度和血浆t1/2 2.1-2.8小时),在大鼠体内具有良好的脑渗透性和高脑血浆比[2]。在替代标记物分析中对L-745870的评估表明,该化合物可在大脑中自由地用于生物活性,在5至60 mg/kg p.o.剂量下,L-745870将占据大脑中50%的D4受体。L-745870对阿扑吗啡诱导的大鼠立体定向没有影响,但确实诱导了小鼠的催化作用,尽管高剂量的100 mg/kg p.o.可能在体内占据D2受体。大剂量的L-745870可能也会导致灵长类的锥体外系症状,因为这些剂量的中枢神经系统水平足以对抗D2受体。经口给药松鼠猴后,L745870(10mg/kg p.o.)引起轻度镇静,30mg/kg时出现锥体外系运动症状,特别是运动迟缓。低剂量的L-745870对猴子没有明显的行为影响[1][2]。
参考文献	[1]. Bristow LJ, et al. Schizophrenia and L-745,870, a novel dopamine D4 receptor antagonist. Trends Pharmacol Sci. 1997 Jun;18(6):186-8. [2]. Patel S, et al. Biological profile of L-745,870, a selective antagonist with high affinity for the dopamine D4 receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Nov;283(2):636-47. [3]. Kulagowski JJ, et al. 3-((4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl)-methyl)-1H-pyrrolo-2,3-b-pyridine: an antagonist with high affinity and selectivity for the human dopamine D4 receptor. J Med Chem. 1996 May 10;39(10):1941-2.

分子式	C₁₈H₂₀Cl₂N₄
分子量	363.28
外观性状	固体
储存条件	2-8°C，密封，干燥

危害码 (欧洲)	Xi